Airelle rouge — effets de la supplémentation sur l’expression des gènes hépatiques (souris régime gras)
Source : PMC8623941 — Nutrients, 2021. DOI : 10.3390/nu13113693 Type : étude expérimentale in vivo (transcriptome hépatique, modèle murin d’obésité induite par régime gras)
Objectif
Étudier les effets d’une supplémentation en airelle rouge (Vaccinium vitis-idaea L.) sur l’expression des gènes hépatiques dans un modèle murin de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) induite par régime riche en graisses, la NAFLD étant une comorbidité fréquente de l’obésité.
Méthodes
Des souris mâles C57BL/6N (8 semaines) ont été nourries six semaines avec un régime pauvre en graisses (LF, 10 kcal% de lipides), un régime riche en graisses (HF, 46 kcal% de lipides) ou un régime HF supplémenté en poudre d’airelle rouge séchée à l’air (HF + LGB, 20 % p/p ; environ 900 g de baies fraîches pour 100 g de poudre). Les régimes étaient appariés pour protéines, fibres, glucides et lipides. L’ARN hépatique de 9 souris par groupe a été séquencé (Illumina NextSeq 500, séquençage nouvelle génération), avec analyse différentielle par DESeq2 (seuils : fold change ≥ 1,5 ; FDR < 0,05), analyse fonctionnelle par DAVID/Gene Ontology et interactions protéiques par STRING. Des validations par RT-PCR ont été réalisées. Les résultats biochimiques sériques de ces mêmes souris avaient été publiés antérieurement.
Résultats
Le régime HF a augmenté le poids corporel par rapport au LF ; la supplémentation en airelle a significativement freiné cette prise de poids (37,9 g pour HF vs 34,0 g pour HF + LGB ; p < 0,001), sans différence de consommation alimentaire. Le poids du foie, augmenté par le régime HF (1,53 g), était ramené au niveau LF dans le groupe HF + LGB (1,04 g vs 1,11 g pour LF). L’activité sérique de l’ALT (marqueur d’atteinte hépatique), élevée sous HF (14,6 U/L), était totalement normalisée par l’airelle (7,2 U/L, proche des 8,2 U/L du groupe LF ; p < 0,001).
Le régime HF a modifié l’expression de 1 252 gènes hépatiques (674 surexprimés, 578 sous-exprimés), liés surtout au métabolisme des lipides et du glucose et à l’inflammation. Le gène le plus fortement réprimé était le récepteur de la leptine (Lepr). Étaient surexprimés notamment Pparg, l’adipsine (Cfd) et les protéines de phase aiguë Saa1 et Saa2.
La supplémentation en airelle a prévenu l’effet du régime HF sur un ensemble de 263 gènes (153 surexprimés dont l’augmentation a été empêchée, 110 sous-exprimés dont la baisse a été empêchée). Parmi eux, des gènes du métabolisme lipidique (Mogat1, Plin4), de la réponse inflammatoire/immune ou de la migration cellulaire (Lcn2, Saa1, Saa2, Cxcl14, Gcp1, S100a10) et de la régulation du cycle cellulaire (Cdkn1a, Tubb2a, Tubb6). L’airelle a également empêché la baisse d’Igfbp2, gène aux effets antidiabétiques. Elle a par ailleurs augmenté l’expression de plusieurs cytochromes P450 (Cyp3a11 FC 2,85 ; Cyp2c55 ; Cyp2c29 ; Cyp3a59) et activé une réponse « aux stilbénoïdes », suggérant l’absorption de resvératrol de l’airelle. Analyse fonctionnelle : effets sur le métabolisme lipidique et glucidique, l’oxydoréduction, la réponse de phase aiguë.
Conclusion
Pour la première fois par analyse pangénomique, la poudre d’airelle rouge séchée à l’air prévient les modifications hépatiques délétères induites par le régime gras, en particulier l’inflammation de bas grade et les perturbations du métabolisme lipidique et glucidique qui prédisposent à la NAFLD. Les auteurs appellent à des essais d’intervention chez l’humain pour confirmer ces résultats. Les mécanismes précis et les composés actifs restent à élucider.