Effets vasorelaxants et hypotenseurs d’Alchemilla vulgaris : étude comparative des extraits méthanolique et aqueux
Référence : Pharmacognosy Magazine 2015. — PMCID PMC4329619 · DOI 10.4103/0973-1296.149733 Type : etude in vivo · Plante : Alchemille commune · Propriété → Circulation & coeur Accès : ⭐ libre (open access) → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Résumé
Contexte : Au cours de la dernière décennie, un intérêt croissant, en particulier pour la détermination des effets cardiovasculaires des extraits végétaux, s’est manifesté parmi les chercheurs. Objectif : Nous avons cherché ici à étudier les effets microvasculaires et hypotenseurs de deux extraits traités différemment de la même plante, Alchemilla vulgaris (Rosaceaea), qui s’est révélée contenir des niveaux élevés de composés vasoactifs. Matériels et méthodes : À cette fin, des artères mésentériques de rat à endothélium intact ont été montées dans un système de myographe et contractées avec de la prostaglandine F2α (PGF2α : 3 × 10−5 M) ou du chlorure de potassium (K+ : 40 mM). Ensuite, des extraits aqueux et méthanolique ont été ajoutés à des concentrations de 0,01-10 mg/ml de manière cumulative. Résultats : Les deux extraits ont produit des relaxations dans les artères précontractées par la PGF2α (3 × 10−5 M), qui étaient insensibles aux inhibiteurs des substances vasoactives dérivées de l’endothélium, à savoir la LG-nitro-L-arginine (10−4 M), l’ODQ (10−5 M) et l’indométacine (10−5 M), ou à l’ablation de l’endothélium. Des effets vasculaires opposés ont été observés lorsque les extraits étaient appliqués dans des artères précontractées par K+. De plus, l’administration orale de l’extrait méthanolique d’Alchemilla vulgaris, mais non de l’extrait aqueux, a réduit significativement la pression artérielle chez des rats hypertendus par L-NAME. Conclusion : Nos résultats ont démontré que l’extrait méthanolique d’Alchemilla vulgaris possède des effets vasculaires plus marqués et favorables dans des conditions normales et d’hypertension expérimentale, renforçant son usage traditionnel dans les troubles cardiovasculaires, en particulier l’hypertension. Ces résultats conduiront très probablement à d’autres études visant à révéler son mécanisme d’action et la valeur clinique de cette plante.
Introduction
L’hypertension est la principale cause de mortalité et de morbidité, en particulier dans les pays en développement. Au cours de la dernière décennie, un intérêt croissant, en particulier pour la détermination des effets cardiovasculaires des extraits végétaux, s’est manifesté parmi les chercheurs. Dans plusieurs études expérimentales, il a été montré que les extraits de plantes riches en composés polyphénoliques et en flavonoïdes induisent des effets vasorelaxants, antioxydants et hypotenseurs.
Alchemilla vulgaris (A. vulgaris ; manteau de Notre-Dame), membre de la famille des Rosaceaea, a traditionnellement été utilisée pour traiter les saignements, l’eczéma, l’inflammation, la diarrhée, les ulcères, les éruptions cutanées, les troubles de la menstruation et l’œdème en Europe. Elle est également utilisée sous forme de tisane pour l’hypertension et sous forme d’infusion pour le diabète. Il a été montré que les extraits liquides d’A. vulgaris contiennent des glycosides flavonoïdiques composés de dérivés de la quercétine et d’acide gallique. Il est très bien connu que la quantité de composés bioactifs dans les extraits de plantes est susceptible de changer selon plusieurs facteurs tels que les stades de croissance, la culture, l’invasion par les insectes, la saison de collecte et la méthode d’extraction. Afin d’obtenir une standardisation des extraits de plantes médicinales, tous ces facteurs, en particulier la méthode d’extraction, doivent être soumis à un contrôle rigoureux. En effet, une étude comparative évaluant les effets de deux extraits traités différemment de la même plante, parallèlement dans des expérimentations in vitro et in vivo, est jusqu’à présent rarement documentée. Nous avons ici comparé les effets d’extraits aqueux et méthanolique d’A. vulgaris sur la pression artérielle systolique et sur des microvaisseaux isolés de rats. Nous avons récemment déterminé que les extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris présentent des effets vasculaires opposés, c.-à-d. relaxation contre contraction, respectivement, sur l’aorte thoracique isolée de rat, possiblement en raison de leurs teneurs phénoliques différentes. À cet égard, la quantité totale de flavonoïdes et de quercétine s’est avérée beaucoup plus élevée dans l’extrait méthanolique, tandis que l’acide gallique l’était dans les extraits aqueux. Il a été démontré que la quercétine, le flavonoïde le plus abondant dans les plantes médicinales, également dans A. vulgaris, améliore la relaxation dépendante de l’endothélium et réduit les réponses contractiles dans les aortes thoraciques de rat. Il a été suggéré qu’elle est plus puissante dans le lit vasculaire mésentérique que dans l’aorte et qu’elle diminue notablement la pression artérielle élevée lorsqu’elle est administrée par voie orale. Ainsi, dans cette étude, nous avons d’abord cherché à déterminer l’efficacité de deux extraits traités différemment d’A. vulgaris sur le tonus des petites artères de résistance, qui contribuent de manière importante à la modulation de la pression artérielle, en comparant les effets directs des extraits méthanolique et aqueux dans des artères mésentériques isolées de rat. Ensuite, afin de clarifier l’influence préventive possible d’A. vulgaris sur l’élévation de la pression artérielle, les effets des extraits méthanolique et aqueux administrés par voie orale ont été déterminés sur la pression artérielle systolique chez des rats hypertendus induits par L-NAME.
Matériels et méthodes
Préparation des extraits
Pour obtenir l’extrait méthanolique, les parties aériennes séchées de la plante A. vulgaris (produit no : 22140), achetées auprès de Jacob Hooy and Co. BV aux Pays-Bas, ont été épuisées dans un appareil de Soxhlet pendant 18 h et lyophilisées après condensation dans un rotavapor. Pour l’extrait aqueux, le matériel végétal a été laissé à macérer à température ambiante pendant 24 h. Ensuite, sous bain-marie à réfrigérant à reflux, il a été épuisé pendant 6 h et lyophilisé après évaporation de l’eau. Les principaux constituants vasoactifs des extraits méthanolique et aqueux d’Alchemilla vulgaris avaient été précédemment déterminés par analyse HPLC-DAD.
Caractéristiques des animaux
Des rats albinos Wistar mâles d’un poids moyen de 200-250 g (10-12 semaines) ont été utilisés. Les animaux provenaient de l’Experimental Medicine and Research Institute (DETAE) de l’Université d’Istanbul, et toutes les procédures expérimentales utilisées ont été approuvées par le comité local d’éthique de l’expérimentation animale de l’Université d’Istanbul (04/11/2010, décision no : 161). Les rats ont été hébergés dans des conditions standard de température de 20°C ± 2°C et d’humidité de 60-70 %, selon un cycle lumière/obscurité de 12:12 h, avec un libre accès à une nourriture standard pour rats et à l’eau du robinet.
Expériences au myographe
Les rats ont été sacrifiés par étourdissement suivi d’une décapitation. Les artères mésentériques ont été soigneusement excisées et placées dans une solution froide de Krebs Ringer-bicarbonate de composition suivante (mM) : NaCl 118, KCl 4,7, KH2PO4 1,2, NaHCO3 25, MgSO4.7H2O 1,2, CaCl2 2,5, glucose 10 et EDTA disodique 0,026. Les artères mésentériques ont été débarrassées de la graisse et des tissus environnants sous stéréomicroscope (Model 2000, Zeiss, Allemagne). Quatre préparations d’artère mésentérique ont été montées en parallèle dans un système de myographe à fil multichambre (Model 610M, DMT, Aarhus, Danemark). Deux fils d’acier inoxydable de 40 μm de diamètre ont été passés dans la lumière des artères mésentériques puis fixés aux dispositifs de montage d’un transducteur de force et d’un micromètre. Les artères mésentériques ont été équilibrées pendant 1 h dans une solution de Krebs-Ringer bicarbonate à 37°C et gazée avec 5 % CO2 + 95 % O2 (pH = 7,4). Par la suite, les artères mésentériques ont été réglées à une circonférence interne normalisée L1 (0,9L100), conformément à la relation tension pariétale passive-circonférence interne sous une pression transmurale passive de 100 mmHg. Les artères mésentériques normalisées ont été contractées deux fois avec du chlorure de potassium (K+ ; 120 mM) plus noradrénaline (NA ; 10−4 M) pour vérifier la viabilité et la standardisation des préparations. Les préparations qui développaient une tension inférieure à 0,5 mN/mm ont été écartées. Après la standardisation, des courbes concentration-réponse de prostaglandine F2α (PGF2α ; 10−8-10−4 M) et de K+ (10-120 mM) ont été obtenues. La présence d’un endothélium fonctionnel et les capacités de relaxation vasculaire des vaisseaux ont été vérifiées par l’administration cumulative d’acétylcholine (Ach ; 10−8-10−4 M) et de nitroprussiate de sodium (SNP ; 10−8-10−4 M) afin d’induire une relaxation sur des artères mésentériques contractées par PGF2α (3 × 10−5 M).
Les effets vasculaires directs des extraits d’A. vulgaris ont été étudiés dans des artères mésentériques de rats précontractées avec des agents contractiles agissant différemment, à savoir PGF2α (3 × 10−5 M) ou K+ (40 mM). Des concentrations croissantes (0,01-10 mg/ml) des extraits ont été administrées cumulativement lorsque les contractions à la PGF2α ou au K+ atteignaient un plateau. Le rôle de l’endothélium dans les effets vasorelaxants des extraits a été étudié dans des artères mésentériques dépourvues d’endothélium ou prétraitées avec des inhibiteurs supposés des vasodilatateurs endothéliaux tels que l’inhibiteur de la NO synthase, LG-nitro-L-arginine (L-NOARG, 10−4 M), l’inhibiteur de la guanylate cyclase, ODQ (10−5 M), ou l’inhibiteur de la cyclooxygénase, indométacine (10−5 M), pendant 20 min.
Dans des séries séparées d’expériences, les effets des deux extraits sur la réactivité contractile des artères mésentériques ont été examinés. Dans ces expériences, des courbes concentration-réponse de PGF2α (10−8-10−4 M) et de K+ (10-120 mM) ont été obtenues à la fois en présence et en absence des extraits, et comparées entre elles. À cette fin, les artères mésentériques ont été prétraitées soit avec les extraits (10 mg/ml), soit avec le véhicule (Krebs), pendant 20 min.
Expériences in vivo
Les rats ont été répartis aléatoirement en quatre groupes. Le groupe 1 a servi de témoin et a reçu de l’eau du robinet pendant 5 semaines. Les groupes 2, 3 et 4 ont reçu l’inhibiteur non sélectif de la NO synthase, L-NAME (60 mg/kg/jour), pendant 5 semaines. Le groupe 3 a reçu l’extrait méthanolique (300 mg/kg/jour) et le groupe 4 a reçu l’extrait aqueux (300 mg/kg/jour) pendant 2 semaines, à partir de la 3e semaine des administrations de L-NAME (60 mg/kg/jour). Le L-NAME était préparé fraîchement chaque jour et administré dans 35-40 ml d’eau du robinet, volume déterminé comme la quantité quotidienne d’eau consommée par rat dans nos expériences préliminaires. Chaque extrait a été administré par voie orale par gavage intragastrique sous légère anesthésie à l’éther. La pression artérielle systolique a été mesurée par manchon caudal (PowerLab, ADInstruments, Royaume-Uni) et les moyennes de quatre mesures consécutives de pression ont été calculées.
Produits chimiques
Tous les médicaments utilisés dans les expériences ont été achetés auprès de Sigma-Aldrich (Taufkirchen, Allemagne), à l’exception de l’ODQ (Tocris, Allemagne). Les solutions mères d’ODQ ont été préparées dans du diméthylsulfoxyde, tandis que l’indométacine a été préparée dans une solution de bicarbonate de sodium à 5 % (p/v). L’acétylcholine et la noradrénaline ont été dissoutes dans HCl 0,001 N et de l’acide ascorbique (1 mg/ml) a été ajouté à la solution de noradrénaline afin de prévenir l’oxydation. Tous les autres médicaments ainsi que les extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris ont été dissous dans de l’eau distillée.
Analyse statistique
Les données ont été présentées sous forme de « moyenne ± erreur standard de la moyenne », tandis que « n » est le nombre de rats ou d’anneaux d’artère mésentérique utilisés dans les expériences. Les réponses contractiles aux spasmogènes ont été exprimées en « mN/mm ». Les réponses relaxantes ont été indiquées comme des diminutions en « % », tandis que les réponses contractiles ont été exprimées comme des augmentations en « % » du tonus précontractile. Les sensibilités des artères aux spasmogènes et aux dilatateurs ont été calculées comme la concentration efficace produisant 50 % de la réponse maximale (pD2) au moyen d’un ajustement de courbe par régression non linéaire, et exprimées en « -Log EC50 ». Les analyses statistiques ont été déterminées par les tests t appariés et non appariés de Student ainsi que par une analyse de variance à un facteur (ANOVA) suivie du test post-hoc de Tukey Kramer lorsque cela était approprié. Une valeur de « P < 0,05 » a été considérée comme statistiquement significative.
Résultats
Caractéristiques des artères mésentériques
La longueur (1,73 ± 0,02 mm) et le diamètre interne (280,60 ± 7,83 μm) des artères mésentériques de rat utilisées dans les expériences étaient tous comparables entre les préparations (n = 36). Les réponses relaxantes maximales à l’Ach et au SNP ont été déterminées comme étant respectivement de 93,08 ± 1,73 % et 90,20 ± 1,49 % (n = 36). Dans les anneaux dénudés d’endothélium, la relaxation maximale à l’Ach a été abolie (8,54 ± 2,5 %, n = 12, P < 0,05), tandis qu’aucun changement n’a été observé dans la réponse au SNP (90,21 ± 2,02 %, n = 12, P > 0,05).
Effets des extraits méthanolique et aqueux
L’addition cumulative d’extraits méthanolique et aqueux (0,01-10 mg/ml) au système de myographe a produit des relaxations dépendantes de la concentration dans les artères mésentériques précontractées de manière sous-maximale par PGF2α (3 × 10−5 M : 1,07 ± 0,17 mN/mm et 1,04 ± 0,15 mN/mm, n = 8, respectivement, P > 0,05). Les réponses relaxantes maximales à l’extrait méthanolique (Emax : 80,86 ± 3,01 %, n = 8) et à l’extrait aqueux (Emax : 79,68 ± 4,26 %, n = 8) d’A. vulgaris étaient comparables. D’autre part, l’addition cumulative de l’extrait méthanolique (0,01-10 mg/ml) a produit des relaxations dépendantes de la concentration (Emax : 62,68 ± 9,29 %, n = 7), tandis que l’extrait aqueux a induit des contractions (Emax : 37,29 ± 6,27 %, n = 10) dans des artères mésentériques précontractées par K+ (40 mM). Dans ces expériences, le niveau de précontraction obtenu avec K+ (40 mM : 1,00 ± 0,10 mN/mm, n = 7 et 0,79 ± 0,10 mN/mm, n = 10, respectivement, P > 0,05) était comparable dans les artères mésentériques.
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Rôle de l’endothélium et des facteurs vasodilatateurs dérivés de l’endothélium
L’incubation des artères mésentériques avec L-NOARG (10−4 M), ODQ (10−5 M) et indométacine (10−5 M) pendant 20 min, ou l’ablation de l’endothélium, n’a pas modifié significativement les réponses relaxantes obtenues avec l’extrait méthanolique d’A. vulgaris. Des résultats similaires ont été obtenus sur les réponses relaxantes de l’extrait aqueux, soit en présence de ces inhibiteurs, soit après l’ablation de l’endothélium.
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Effets des extraits méthanolique et aqueux sur la réactivité vasculaire
Dans les artères mésentériques prétraitées avec l’extrait méthanolique (10 mg/ml, 20 min), les réponses contractiles maximales de PGF2α et de K+ ont été significativement réduites. Il y avait également une réduction significative de la valeur pD2 de PGF2α, mais non de celle de K+. D’autre part, le prétraitement des artères mésentériques avec l’extrait aqueux (10 mg/ml, 20 min) d’A. vulgaris a significativement diminué la réponse contractile maximale de PGF2α, bien qu’une augmentation ait été observée dans le niveau maximal de contraction de K+. Tandis que les valeurs pD2 de PGF2α et de K+ étaient comparables.
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Effets sur les niveaux de pression artérielle chez les rats hypertendus induits par L-NAME
L’administration quotidienne de L-NAME aux rats a significativement augmenté les niveaux de pression artérielle systolique par rapport aux témoins appariés pour l’âge. Le traitement chronique des rats par l’extrait méthanolique (300 mg/kg/jour) pendant 2 semaines, avec poursuite de l’administration de L-NAME, a diminué de manière statistiquement significative le niveau de pression artérielle par rapport aux rats hypertendus induits par L-NAME non traités. Cependant, le traitement par l’extrait aqueux (300 mg/kg/jour) pendant 2 semaines a été inefficace pour diminuer significativement la pression artérielle élevée chez les rats hypertendus induits par L-NAME, bien qu’une prévention partielle ait été notable dans l’augmentation progressive de la pression artérielle systolique.
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Discussion
Ces dernières années, un intérêt croissant s’est manifesté pour les thérapies alternatives en raison de l’augmentation des preuves de problèmes liés aux médicaments, notamment l’inefficacité, une faible efficacité, le développement de résistances ou des effets indésirables graves. À cet égard, de nombreux chercheurs ont accordé davantage d’attention à l’étude de l’efficacité des plantes médicinales, en particulier celles riches en composés polyphénoliques et en flavonoïdes vasoactifs, dans des conditions pathologiques. À l’appui, il a été révélé que la consommation alimentaire de composés polyphénoliques et de flavonoïdes diminue le risque de maladies cardiovasculaires. En outre, dans plusieurs études expérimentales, des effets favorables des composés polyphénoliques et des flavonoïdes en termes d’effets antioxydants, anti-inflammatoires, vasorelaxants et hypotenseurs ont été démontrés. Dans les études portant sur les effets pharmacologiques des plantes médicinales, des extraits liquides préparés par différentes méthodes d’extraction sont généralement utilisés. Comme les ingrédients composés vasoactifs et leurs quantités déterminés dans les extraits végétaux peuvent varier selon les méthodes d’extraction, l’évaluation des effets pharmacologiques de deux extraits traités différemment de la même plante est importante pour une évaluation précise. Dans cette étude, nous avons étudié les effets des extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris parallèlement dans une expérimentation in vitro et in vivo réalisée chez le rat, c.-à-d. leurs influences sur des microvaisseaux isolés et sur la pression artérielle systolique. Nous avons ici trouvé de manière originale que (1) l’extrait méthanolique d’A. vulgaris induisait une réponse vasorelaxante prononcée dans les artères mésentériques de rat précontractées soit par PGF2α soit par K+, tandis que l’extrait aqueux induisait des effets contrastés selon l’agent contractile utilisé pour augmenter le tonus vasculaire ; (2) dans les artères mésentériques précontractées par PGF2α, les réponses relaxantes obtenues avec les extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris étaient indépendantes de l’endothélium et des vasodilatateurs endothéliaux ; (3) les effets du prétraitement in vitro par les extraits méthanolique et aqueux sur la réactivité contractile aux spasmogènes renforçaient leurs influences directes sur les artères mésentériques de rat ; (4) l’administration orale de l’extrait méthanolique (10 mg/ml) pendant 2 semaines a réduit la pression artérielle élevée chez les rats hypertendus par L-NAME, tandis que l’extrait aqueux (10 mg/ml) n’a pas eu d’effet marqué.
PGF2α et K+ sont des spasmogènes agissant par différents mécanismes cellulaires. PGF2α contracte les artères principalement par l’activation des canaux calciques opérés par les récepteurs, tandis que K+ induit une contraction par dépolarisation de la membrane des cellules musculaires lisses vasculaires afin de permettre des influx de Ca+2. Nos résultats ont révélé que les extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris présentent des réponses relaxantes similaires contre la contraction médiée par un spasmogène opérant via les récepteurs. Fait intéressant, des effets contrastés, en termes de relaxation contre contraction, ont été obtenus avec ces extraits lorsqu’un spasmogène indépendant des récepteurs a été utilisé pour induire une contraction dans des artères mésentériques isolées. En effet, cette efficacité directe diverse des extraits a été étayée par les résultats obtenus dans les expériences de prétraitement. Ainsi, parallèlement aux effets vasculaires aigus, le prétraitement des artères mésentériques de rat par l’extrait méthanolique ou aqueux (10 mg/ml, 20 min) a réduit significativement la réponse contractile maximale à PGF2α, tandis que des effets opposés ont été observés contre la vasoréactivité à K+. Ainsi, nos résultats ont démontré que les extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris sont efficaces pour diminuer le tonus contractile vasculaire induit par PGF2α, tandis que l’extrait aqueux a provoqué une augmentation de la contractilité, en particulier vis-à-vis d’un spasmogène indépendant des récepteurs, dans les artères mésentériques de rat.
Les réponses différentes obtenues avec les extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris dans les artères mésentériques de rat pourraient être liées aux différences de composition phénolique des extraits. Il a été précédemment montré que les extraits liquides d’A. vulgaris contiennent des glycosides flavonoïdiques composés de dérivés de la quercétine et d’acide gallique. De manière concordante, dans notre étude récente, nous avons également déterminé que la quantité de flavonoïdes d’A. vulgaris est beaucoup plus élevée dans l’extrait méthanolique que dans l’extrait aqueux et, comme analysé par HPLC-DAD, que les deux extraits contenaient de la quercétine et de l’acide gallique comme principaux constituants vasoactifs. Parmi ces constituants, il a été démontré que la quercétine induit des relaxations, tandis qu’il a été rapporté que l’acide gallique produit des contractions dans l’aorte isolée de rat. En effet, toutes ces données antérieures soutiennent nos résultats actuels dans les artères mésentériques de rat. Ainsi, la teneur en acide gallique beaucoup plus élevée de l’extrait aqueux par rapport à l’extrait méthanolique pourrait être l’un des mécanismes qui médiatisent ses réponses contractiles dans les artères mésentériques. Fait intéressant, les effets vasculaires opposés des extraits étaient apparents surtout dans les artères précontractées par K+. Ainsi, il est possible que l’activité vasculaire des flavonoïdes dans l’extrait aqueux soit diminuée ou abolie en présence d’une concentration élevée de K+. En outre, nous avons également remarqué que la réponse relaxante maximale à l’extrait méthanolique était significativement diminuée dans les artères mésentériques précontractées par K+ par rapport aux artères contractées par PGF2α. Auparavant, des effets vasorelaxants faibles ou négligeables de plusieurs flavonoïdes, y compris la quercétine, ont été rapportés dans des anneaux aortiques de rat contractés par K+, contrairement aux relaxations prononcées contre les contractions induites par la phényléphrine. Ensuite, concernant la quercétine, il a été suggéré que la présence d’une substitution -OH sur l’atome C-5 augmente sa sélectivité envers un spasmogène opéré par les récepteurs par rapport à un spasmogène non opéré par les récepteurs, c.-à-d. K+. Cette interprétation est susceptible de soutenir les différences dans les réponses relaxantes de l’extrait méthanolique, qui contient la quercétine comme flavonoïde principal, entre les artères mésentériques précontractées par PGF2α et par K+. Concernant l’extrait aqueux, la quantité élevée d’acide gallique, en plus de la faible efficacité susmentionnée de la quercétine en présence d’une concentration élevée de K+, explique possiblement son influence contractile dans les artères mésentériques précontractées par K+. De plus, il est également connu que les propriétés relaxantes des substances vasoactives agissant par ouverture des canaux K+ sont remarquablement diminuées lors de contractions à K+ élevé. Comparativement, les influences relaxantes diminuées ou abolies des extraits méthanolique et aqueux, respectivement, dans les artères contractées par K+ peuvent également suggérer l’implication de l’activation des canaux K+ dans leur mécanisme d’action, ce qui nécessite des investigations supplémentaires.
L’endothélium vasculaire contrôle le tonus vasculaire par la libération de facteurs relaxants et contractiles. Dans la présente étude, nous avons testé le rôle probable de l’endothélium dans les effets vasculaires des extraits. Les réponses relaxantes aux extraits méthanolique et aqueux n’ont pas été modifiées en présence d’inhibiteurs supposés de l’endothélium, à savoir L-NOARG, ODQ et indométacine, dans les artères mésentériques de rat. Les résultats obtenus dans les artères mésentériques dénudées d’endothélium étaient également parallèles. Ces résultats suggèrent que les vasodilatateurs endothéliaux, à savoir le NO et la prostacycline, ne médiatisent probablement pas les effets relaxants aigus des extraits méthanolique et aqueux d’A. vulgaris dans les artères mésentériques. Dans la littérature, il a été rapporté que les effets relaxants de divers flavonoïdes sont médiés par des mécanismes soit dépendants de l’endothélium, soit indépendants de celui-ci. Il a été montré que la quercétine, qui est présente dans les deux extraits, induit des relaxations indépendantes de l’endothélium dans un lit vasculaire mésentérique de résistance isolé. De plus, il a été rapporté que les effets vasorelaxants de plusieurs flavonoïdes, y compris la quercétine, sont inhibés en présence de bloqueurs des canaux K+. Il est donc raisonnable de suggérer que l’activation des canaux K+ peut contribuer aux effets relaxants indépendants de l’endothélium des extraits d’A. vulgaris dans les artères mésentériques, ce qui est l’un des objectifs de notre investigation ultérieure.
Le rôle préventif du traitement à long terme par A. vulgaris sur l’augmentation de la pression artérielle a été évalué chez des rats hypertendus induits par L-NAME. L’administration orale des extraits méthanoliques, mais non de l’extrait aqueux, pendant 2 semaines a significativement diminué la pression artérielle élevée, conformément à ses effets vasorelaxants dans les artères mésentériques. Nous avons suggéré que les effets relaxants vasculaires et hypotenseurs marqués de l’extrait méthanolique d’A. vulgaris sont possiblement dus à sa teneur élevée en flavonoïdes, en particulier en quercétine. Tandis que l’inefficacité à abaisser la pression artérielle chez les rats hypertendus induits par L-NAME ainsi que l’augmentation du tonus contractile dans les artères contractées par K+ avec l’extrait aqueux d’A. vulgaris pourraient être liées à sa faible teneur en flavonoïdes et à sa grande quantité d’acide gallique. Ainsi, les effets vasculaires variables des extraits aqueux et méthanolique d’A. vulgaris dans les artères mésentériques de rat, soit dans l’expérimentation in vitro soit dans l’expérimentation in vivo, sont très probablement liés à une composition distincte en flavonoïdes résultant du processus d’extraction différent.
En conclusion, nos résultats ont démontré que l’extrait méthanolique d’A. vulgaris possède des effets vasculaires plus marqués et favorables dans des conditions normales et expérimentalement hypertensives. L’extrait méthanolique, plutôt que l’extrait aqueux, pourrait avoir une utilisation dans les troubles cardiovasculaires, en particulier dans l’hypertension. Ces résultats conduiront très probablement à d’autres études visant à révéler son mécanisme d’action et la valeur clinique de cette plante.