Évaluation d’un furobenzopyrane d’Ammi visnaga dans la désorganisation des biofilms de Pseudomonas aeruginosa et la suppression des facteurs de virulence associés
Référence : Microbial Pathogenesis 2025. — PMID 40389180 · DOI 10.1016/j.micpath.2025.107711 Type : etude in vitro · Plante : Ammi visnage · Propriété → Antimicrobien Accès : abstract seul (PubMed) → résumé traduit Fidélité : traduction fidèle de l’abstract. Appels [n] omis.
Résumé
Ammi visnaga, plante herbacée contenant le dérivé furobenzopyrane (khelline) aux effets thérapeutiques, reste inexplorée quant à son potentiel à désorganiser la formation de biofilm et à supprimer les facteurs de virulence médiés par le système de quorum sensing Las chez Pseudomonas aeruginosa. La présente étude examine l’efficacité de la khelline dans l’inhibition de la formation de biofilm, la suppression des facteurs de virulence associés au biofilm à des concentrations sub-inhibitrices (sub-MIC) de ≤ 9 μg/mL, et ses interactions avec LasR sont évaluées par docking moléculaire et simulation de dynamique. L’analyse in silico réalisée avec l’outil web « aBiofilm » a prédit un fort potentiel antibiofilm pour la khelline, sans rapport antérieur d’une telle activité. Cette prédiction a été confortée par la microscopie confocale à balayage laser, qui a démontré une inhibition significative du biofilm à 9 μg/mL, accompagnée d’une distorsion microbienne notable. D’autres évaluations ont montré que des niveaux sub-MIC de khelline réduisaient efficacement les facteurs de virulence associés au biofilm, notamment la mobilité de type « swimming » et « swarming », la teneur en rhamnolipides, l’hydrophobicité de surface cellulaire, la production d’alginate et d’exopolysaccharides, de manière dose-dépendante, bien que l’ampleur de l’inhibition ait varié entre ces facteurs. L’analyse par docking moléculaire a donné un score de -7,285 kcal/mol, indiquant une liaison favorable, et l’énergie libre de liaison « Molecular Mechanics Generalized Born Surface Area » de -28,32 kcal/mol confirme une interaction stable et énergétiquement favorable avec la protéine cible. La stabilité du complexe khelline-protéine a été validée par une simulation de dynamique moléculaire de 100 ns utilisant le modèle de champ de forces « Optimized Potentials for Liquid Simulations-All Atom ». Les résultats de l’écart quadratique moyen (RMSD), de la fluctuation quadratique moyenne (RMSF), du rayon de giration, des liaisons hydrogène intramoléculaires, de l’aire de surface moléculaire, de l’aire de surface accessible au solvant et de l’aire de surface polaire ont confirmé que la khelline maintenait des interactions stables tout au long de la simulation. Ces résultats suggèrent la khelline comme un candidat potentiel pour le traitement des infections à biofilm associées à Pseudomonas et fournissent de solides preuves que la khelline pourrait fonctionner comme un inhibiteur du quorum sensing de la protéine LasR de P. aeruginosa.