Prévention du dépôt de cristaux rénaux par un extrait d’Ammi visnaga L. et ses constituants khelline et visnagine chez le rat hyperoxalurique
Référence : Urological Research 2011. — PMID 21069311 · DOI 10.1007/s00240-010-0333-y Type : étude in vivo · Plante : Ammi visnage · Propriété → Voies urinaires Accès : ⭐ libre (open access) → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Résumé
En Égypte, les tisanes préparées à partir des fruits d’Ammi visnaga L. (syn. « khella ») sont traditionnellement utilisées par les patients atteints de lithiase urinaire. Le but de cette étude était d’évaluer si l’administration orale d’un extrait aqueux préparé à partir des fruits d’Ammi visnaga, ainsi que de deux constituants majeurs, la khelline et la visnagine, pouvait prévenir le dépôt de cristaux chez des rats formateurs de calculs. Une hyperoxalurie a été induite chez des rats mâles Sprague-Dawley en administrant de l’éthylène glycol (EG) à 0,75 % et du chlorure d’ammonium (NH₄Cl) à 1 % dans l’eau de boisson. L’extrait de khella (KE ; 125, 250 ou 500 mg/kg) a été administré par voie orale pendant 14 jours. L’examen histopathologique des reins a révélé que le KE réduisait significativement l’incidence du dépôt de cristaux d’oxalate de calcium (CaOx). De plus, le KE a significativement augmenté l’excrétion urinaire de citrate en même temps qu’une diminution de l’excrétion d’oxalate. De façon comparable à l’extrait, la khelline et la visnagine ont significativement réduit l’incidence du dépôt d’oxalate de calcium dans les reins. Cependant, les deux composés n’ont pas affecté l’excrétion urinaire de citrate ou d’oxalate, indiquant un mécanisme d’action différent de celui de l’extrait. Pour le KE, une corrélation raisonnablement bonne a été observée entre l’incidence du dépôt de cristaux, l’augmentation de l’excrétion de citrate et le pH urinaire, suggérant un mécanisme pouvant interférer avec la réabsorption du citrate. En conclusion, nos données suggèrent que le KE et ses composés, la khelline et la visnagine, peuvent être bénéfiques dans la prise en charge de la maladie des calculs rénaux causée par l’hyperoxalurie, mais qu’il est probable que différents mécanismes d’action soient impliqués dans la médiation de ces effets.
1. Introduction
L’hyperoxalurie est une constatation fréquente chez les patients atteints de calculs rénaux d’oxalate de calcium (CaOx). La formation de calculs calciques est associée à divers troubles, notamment l’acidose tubulaire rénale, l’hypercalciurie, l’hyperoxalurie, l’hypocitraturie, l’hypomagnésurie et l’hyperuricosurie. L’hyperoxalurie est causée soit par une surproduction, soit par une surabsorption intestinale d’oxalate. L’hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1) et l’hyperoxalurie primaire de type 2 (PH2) sont causées par de rares troubles génétiques autosomiques récessifs de la synthèse de l’oxalate. L’hyperoxalurie idiopathique ou légère est plutôt fréquente parmi les formateurs de calculs et peut être causée par une absorption accrue d’oxalate favorisée par un régime pauvre en calcium. Chez ces patients, les cristaux de CaOx se forment plus facilement avec un léger excès d’oxalate qu’avec un excès de calcium.
Malgré les avancées techniques majeures pour l’élimination des calculs au cours des trois dernières décennies, le problème de la récidive de la formation de calculs demeure. Le taux de récidive des calculs rénaux est d’environ 15 % la première année et peut atteindre 50 % dans les cinq ans suivant le calcul initial. Une prévention efficace des calculs rénaux dépend du type de calcul et de l’identification des facteurs de risque de formation de calculs. Lorsque la modification du régime alimentaire est inefficace, un traitement pharmacologique doit être initié. Cependant, aucune des modalités de traitement disponibles n’est dépourvue d’effets secondaires. Les agents hypocalciuriques les plus efficaces sont les diurétiques thiazidiques, dont l’action hypocalciurique renforce la réabsorption du calcium dans les tubules rénaux distaux. Cependant, l’utilisation à long terme chez jusqu’à 50 % des patients est limitée en raison d’effets secondaires, notamment fatigue, vertiges, impuissance, symptômes musculo-squelettiques ou plaintes gastro-intestinales. Le citrate de potassium est efficace dans le traitement des patients qui ont des calculs calciques et une calciurie normale. Cependant, la principale limite à une utilisation plus répandue des préparations d’alcali-citrate est la tolérabilité relativement faible des préparations d’alcali-citrate disponibles. Des effets indésirables qui réduisent l’observance du traitement ont été notés principalement dans le tractus gastro-intestinal et comprennent éructations, ballonnements et diarrhée. Les données issues d’essais in vitro, in vivo et cliniques révèlent (pour revue, voir la référence) que les agents phytothérapeutiques pourraient être utiles comme thérapie alternative ou adjuvante dans la prise en charge de la lithiase urinaire.
Les fruits d’Ammi visnaga L. (Apiaceae ; « khella ») ont traditionnellement été utilisés en Égypte pour soulager la douleur du passage des calculs rénaux en buvant une tisane préparée à partir des fruits écrasés ou en poudre de la khella. Dans une étude antérieure, Khan et al. ont étudié les effets d’un extrait d’Ammi visnaga dans un modèle animal de néphrolithiase et ont constaté que l’extrait de la plante réduisait significativement l’incidence du dépôt d’oxalate de calcium dans les reins de rat. Cependant, l’extrait dans cette étude n’a pas été davantage caractérisé phytochimiquement, laissant ouverte la question des éventuels composés actifs. Nous avons récemment montré qu’un extrait aqueux d’Ammi visnaga L., ainsi que les principaux composés khelline et visnagine, pouvaient prévenir les dommages cellulaires causés par l’oxalate (Ox) ou l’oxalate de calcium monohydraté (COM) dans les cellules épithéliales rénales. Nos données préliminaires in vitro sont prometteuses puisqu’elles ont montré pour la première fois une suppression de la lésion cellulaire induite par l’exposition à l’oxalate pour le KE et ses composés majeurs khelline et visnagine. L’extrait ainsi que les composés isolés pourraient donc jouer un rôle potentiel dans la prévention de la formation de calculs associée à l’hyperoxalurie. Dans la présente étude, l’effet préventif de l’extrait de khella et de ses deux composants majeurs, khelline et visnagine, a été étudié chez des rats formateurs de calculs.
2. Matériels et méthodes
Produits chimiques
La khelline (pureté 97 %), la visnagine (pureté 97 %), l’éthylène glycol (EG), le chlorure d’ammonium (NH₄Cl), le citrate de potassium monohydraté (PCi) (pureté 96 %) et la carboxyméthylcellulose (CMC) ont été achetés chez Sigma Aldrich (St. Louis, MO, États-Unis). Les concentrations de calcium, de citrate et d’oxalate ont été déterminées à l’aide de kits commerciaux (oxalate : Trinity Biotech, New Jersey, États-Unis ; citrate : R-Biopharm, Michigan, États-Unis ; calcium : Quantichrom, CA, États-Unis) selon les instructions du fabricant. Tous les autres réactifs provenaient de Sigma (St. Louis, MO, États-Unis) et étaient de qualité analytique. Les fruits d’Ammi visnaga L. ont été obtenus auprès d’un fournisseur commercial, Caesar and Lorentz (Caelo), Hilden, Allemagne. Un spécimen de référence est déposé au Département de pharmaceutique, College of Pharmacy, University of Florida, Gainesville, États-Unis (COP-21-2008). Étant donné que de nombreux extraits contiennent de l’oxalate, du citrate et du calcium, la quantité de ces composés a été déterminée afin d’exclure de faux effets positifs. Les concentrations d’oxalate (≤ 0,01 %), de citrate (≤ 0,01 %) et de calcium (≤ 11,6 %) dans l’extrait ont été déterminées par les kits commerciaux mentionnés ci-dessus.
L’extrait de khella a été préparé comme décrit précédemment. Brièvement, une infusion de fruits de khella a été préparée selon la méthode suivante : 20 g de fruits ont été broyés (poudre de taille moyenne) à l’aide d’un moulin à café ordinaire (Smart Grind CBG5, Black and Decker, Miramar, FL, États-Unis). 200 mL d’eau bouillante (l’eau a été chauffée à 90-100 °C) ont été versés sur les fruits broyés, puis laissés infuser 5 min à température ambiante. L’extrait aqueux a été filtré à travers du papier filtre n° 4 (Whatman International Ltd, Maidstone, Angleterre) et lyophilisé (FreeZone 6, Labconco, États-Unis). Il a été conservé dans des flacons de couleur ambre sous atmosphère d’argon et stocké à −20 °C jusqu’à utilisation. Les composés marqueurs khelline et visnagine ont été déterminés quantitativement dans un extrait aqueux préparé à l’aide d’une méthode HPLC. Les quantités quantitatives des composés marqueurs khelline et visnagine étaient respectivement de 2,88 et 1,72 mg pour 100 mg d’extrait.
Modèle animal
Des rats mâles Sprague-Dawley, pesant 150-200 g, ont été achetés chez Harlan (IN, États-Unis). Les animaux ont été hébergés individuellement dans des cages en plastique et ont pu s’adapter à leur environnement pendant une semaine avant d’être utilisés pour les expériences. Les animaux ont été maintenus selon un cycle lumière/obscurité de 12 h/12 h. Ils ont reçu un régime de laboratoire standard (8604 Teklad Rodent diet, Harlan) et de l’eau ad libitum pendant toute la durée de l’expérience. Toutes les expériences animales ont été réalisées conformément aux politiques et directives de l’Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) de l’University of Florida, Gainesville, États-Unis (publication NIH n° 85-23). Les animaux ont été répartis dans les groupes expérimentaux suivants (N = 8 par groupe) : 1) Témoin (groupe véhicule, animaux sains) ; 2) Éthylène glycol (EG, 0,75 %) + chlorure d’ammonium (NH₄Cl, 1 %) (groupe néphrolithiasique) ; 3) EG 0,75 % + NH₄Cl 1 % + citrate de potassium (PCi, 2,5 g/kg ; témoin positif) ; 4-6) EG 0,75 % + NH₄Cl 1 % + extrait de khella à 125, 250 et 500 mg/kg, respectivement. L’extrait a été mis en suspension dans de la CMC à 0,8 % et administré une fois par jour par voie orale à l’aide d’une aiguille de gavage. Les animaux du groupe témoin ainsi que du groupe néphrolithiasique ont reçu de la CMC à 0,8 % comme véhicule. Tous les composés ont été administrés pendant une période de 14 jours.
L’EG à 0,75 % et le NH₄Cl à 1 % ont été ajoutés à l’eau de boisson pour induire une hyperoxalurie chronique et générer un dépôt de CaOx dans les reins. De plus, les animaux ont été placés en cages métaboliques pour une collecte d’urine de 24 h aux jours 7 et 14. Le volume d’urine ainsi que le pH ont été mesurés, et ensuite l’urine collectée a été centrifugée à 2800 tr/min pendant 10 minutes à température ambiante, et le surnageant a été utilisé pour déterminer les concentrations d’oxalate et de citrate comme mentionné ci-dessus. Après 14 jours, les animaux ont été sacrifiés par décapitation et les reins ont été prélevés pour l’investigation histopathologique du dépôt de CaOx. Les reins des animaux morts avant la fin de l’expérience ont été prélevés et inspectés pour les dépôts d’oxalate de calcium également.
En suivant les mêmes modalités expérimentales que celles mentionnées ci-dessus, une seconde expérience animale avec les composés isolés khelline et visnagine a été réalisée. Pour cette expérience, les animaux ont été répartis dans les groupes expérimentaux suivants (N = 8 par groupe) : 1) Témoin ; 2) EG, 0,75 % + NH₄Cl, 1 % ; 3) EG 0,75 % + NH₄Cl 1 % + citrate de potassium (PCi, 2,5 g/kg ; témoin positif) ; 4-5) EG 0,75 % + NH₄Cl 1 % + khelline (5 et 10 mg/kg, respectivement) ; 6-7) EG 0,75 % + NH₄Cl 1 % + visnagine (5 et 10 mg/kg, respectivement).
Dépôt de cristaux d’oxalate de calcium dans le rein
Après prélèvement, le rein a été conservé dans du formol, tranché verticalement et inclus dans de la paraffine, puis envoyé au service d’histologie (Gainesville, FL) pour une coloration H&E. Les coupes incluses en paraffine ont été examinées au microscope optique après coloration à l’hématoxyline-éosine, avec et sans utilisation d’optique polarisante. La distribution des cristaux dans les reins a été déterminée en comptant les dépôts de cristaux dans les coupes colorées avec un système de score semi-quantitatif dans lequel tous les dépôts de cristaux visibles au grossissement X20 ont été comptés. Sur la base de cet examen, un grade de sévérité a été attribué : < 1 = 0, < 10 = 1, < 30 = 2, < 50 = 3, < 75 = 4 et 75 = 5. Même si quelques cristaux ont été observés dans les lumières des tubules proximaux ou des canaux collecteurs papillaires, la plupart des cristaux étaient situés dans les lumières des canaux collecteurs de la médullaire externe.
Statistiques
Les données ont été analysées par une ANOVA à un facteur et le test de Newman-Keuls pour comparaisons multiples à l’aide de GraphPad Prism (version 5.0 ; San Diego, États-Unis). Elles sont exprimées en Moyenne ± SEM. Les résultats ont été considérés comme significatifs si la probabilité d’erreur était < 0,05.
3. Résultats
L’administration d’éthylène glycol (EG) et de chlorure d’ammonium (NH₄Cl) a entraîné le dépôt d’un grand nombre de cristaux de CaOx dans les reins de rat. 6 rats sur 8 du groupe B, le témoin hyperoxalurique, sont morts lors de la première expérience. Une combinaison de facteurs, dont une excrétion urinaire d’oxalate significativement élevée, un pH urinaire significativement bas et des taux urinaires de citrate plus faibles, a pu conduire à un dépôt abondant de cristaux de CaOx et à la mort des animaux du groupe recevant 0,75 % d’EG + 1 % de NH₄Cl. Le chlorure d’ammonium entraîne une acidose métabolique sévère qui a pu également jouer un rôle dans la mort des animaux d’expérience. Tous les animaux du groupe témoin hyperoxalurique B de la seconde expérience ont survécu. Les rats de tous les autres groupes recevant du citrate, de l’extrait d’Ammi visnaga, de la khelline ou de la visnagine en plus du régime lithogène avaient moins de dépôts de cristaux dans leurs reins et ont également survécu aux deux semaines d’expérience. Toutes les données de chimie urinaire sont donc présentées après sept jours de traitement, car pas assez de points de données étaient disponibles pour le groupe calcul rénal qui permettraient une comparaison statistique des paramètres urinaires avec les autres groupes de traitement après 14 jours.
Dans la présente étude, l’administration de 0,75 % d’EG + 1 % de NH₄Cl dans l’eau de boisson à des rats mâles Sprague-Dawley a entraîné une hyperoxalurie. Comme le montre le Tableau 1, l’ajout de 0,75 % d’EG + 1 % de NH₄Cl a significativement augmenté l’excrétion urinaire d’oxalate par rapport aux animaux témoins sains. Fait intéressant, l’administration de citrate de potassium (PCi) a également augmenté l’excrétion urinaire d’oxalate, tandis que le traitement au KE a diminué l’excrétion d’oxalate de manière dose-dépendante (Tableau 1). L’augmentation de l’excrétion d’oxalate pour le groupe hyperoxalurique s’est accompagnée d’une diminution significative du calcium et du citrate urinaires (Tableau 1). De plus, le pH urinaire était diminué chez les animaux recevant 0,75 % d’EG + 1 % de NH₄Cl. Le PCi a significativement augmenté le pH urinaire ; des effets similaires, bien que dans une moindre mesure, ont été observés chez les animaux traités au KE, qui a augmenté le pH urinaire de manière dose-dépendante (Tableau 1). En comparaison avec le groupe hyperoxalurique, le KE a augmenté de manière dose-dépendante l’excrétion de calcium et de citrate, mais a diminué l’excrétion d’oxalate. Le KE a également augmenté de manière dose-dépendante le volume urinaire, suggérant de possibles effets diurétiques, ce qui était similaire dans le groupe PCi (Tableau 1).
L’examen des coupes rénales en paraffine a révélé qu’il n’y avait aucun cas de dépôt de cristaux d’oxalate de calcium (CaOx) dans le groupe témoin sain, tandis qu’un score élevé de dépôt de cristaux de CaOx a été compté dans le groupe hyperoxalurique (Figure 2). Les animaux recevant le témoin positif PCi ou le KE aux doses de 125, 250 et 500 mg/kg, respectivement, avaient un score de dépôt de cristaux de CaOx significativement plus faible par rapport au groupe hyperoxalurique.
Une seconde série d’expériences avec les composés isolés khelline et visnagine a été réalisée. Le Tableau 2 présente les données de la khelline et de la visnagine sur l’oxalate, le calcium, le citrate, le pH urinaires et le volume urinaire après 7 jours d’hyperoxalurie. L’induction de l’hyperoxalurie avec 0,75 % d’EG + 1 % de NH₄Cl a significativement augmenté l’excrétion d’oxalate accompagnée d’une diminution concomitante de l’excrétion de calcium et de citrate. Il n’y avait pas de différence significative dans l’oxalate ou le calcium urinaires dans les groupes recevant de la khelline ou de la visnagine par rapport au groupe 0,75 % d’EG + 1 % de NH₄Cl. Les taux urinaires de citrate ont augmenté significativement chez les animaux traités avec le témoin positif PCi, mais sont restés inchangés dans les groupes recevant de la khelline ou de la visnagine (Tableau 2). Des effets similaires ont été observés pour le pH urinaire. Alors que le traitement au PCi a augmenté le volume urinaire, la khelline et la visnagine n’ont pas influencé ce paramètre. Des résultats comparables pour la khelline et la visnagine ont été observés après 14 jours d’hyperoxalurie (Tableau 3). Cependant, les scores de dépôt de cristaux de CaOx des animaux ayant reçu du PCi ou de la khelline et de la visnagine (5 et 10 mg/kg, respectivement) étaient significativement plus faibles que chez les animaux du groupe néphrolithiasique (Figure 3).
4. Discussion et conclusion
La formation de calculs rénaux est un processus complexe et le résultat d’une cascade d’événements, comprenant la nucléation, la croissance, l’agrégation des cristaux et la rétention des cristaux dans les tubules rénaux. Dans la présente étude, l’hyperoxalurie a été induite par l’administration de 0,75 % d’EG + 1 % de NH₄Cl en solution aqueuse dans l’eau de boisson à des rats mâles Sprague-Dawley. Les mécanismes biochimiques de ce processus sont liés à une augmentation de la concentration urinaire d’oxalate. Dans la présente étude, l’hyperoxalurie a été induite avec succès puisque l’excrétion urinaire d’oxalate a augmenté rapidement et significativement et que l’excrétion de citrate a diminué de manière concomitante. Fait intéressant, l’augmentation de l’excrétion urinaire d’oxalate dans les présentes expériences a été encore augmentée par le traitement avec le témoin positif PCi (2,5 g/kg). Cependant, le PCi a également augmenté l’excrétion urinaire de citrate en même temps qu’une augmentation du pH urinaire et du volume urinaire. Il a été montré que le PCi réduit l’hypercalciurie en augmentant la fraction soluble du calcium urinaire par chélation, prévenant ainsi la formation de CaOx et entraînant donc l’excrétion d’un excès d’oxalate dans l’urine.
Nos résultats démontrent en outre que le KE a prévenu de manière dose-dépendante l’hyperoxalurie chez les rats en abaissant l’excrétion urinaire d’oxalate en même temps qu’une augmentation de l’excrétion urinaire de citrate et, dans une certaine mesure, de l’excrétion de calcium. De plus, le pH urinaire a été augmenté de manière dose-dépendante, ce qui est corrélé à une augmentation du citrate urinaire. Nos données indiquent donc que le KE semble interférer avec le métabolisme du citrate ; cependant, le mécanisme d’action détaillé n’a pas encore été élucidé. Il a été montré dans la littérature que le citrate urinaire joue un rôle important dans la réduction des récidives des calculs d’oxalate de calcium. Son effet inhibiteur sur la cristallisation de l’oxalate de calcium est généralement reconnu, le mécanisme d’action étant une réduction de la sursaturation en oxalate de calcium par la formation de complexes avec le calcium et une inhibition directe de la croissance des cristaux avec agrégation et augmentation du pH urinaire. Il existe plusieurs facteurs qui augmentent le citrate urinaire, notamment une diminution de l’apport alimentaire en protéines, l’administration d’alcalis tels que le citrate de potassium, et une augmentation du renouvellement de la modulation hormonale telle que les œstrogènes, entraînant une augmentation de l’excrétion de citrate. De plus, le statut acido-basique systémique est une clé dominante de l’excrétion de citrate. On sait depuis longtemps que l’acidose diminue l’excrétion de citrate, tandis que l’alcalose l’augmente. Le tubule proximal réabsorbe environ 75 % du citrate filtré et constitue donc le déterminant principal de l’excrétion urinaire finale de citrate. Un changement du pH systémique altérerait le pH intracellulaire, entraînant des modifications du métabolisme intracellulaire du citrate, conduisant à des altérations de la réabsorption du citrate et donc de l’excrétion urinaire de citrate.
Nos données ont également démontré que le KE augmentait le pH de manière dose-dépendante en même temps qu’une augmentation du volume urinaire. On peut supposer que le KE modifie le pH luminal, inhibant ainsi la réabsorption du citrate, ce qui pourrait par conséquent conduire à la prévention de la formation de cristaux de CaOx dans le rein. L’augmentation observée du volume urinaire suggère également une activité diurétique du KE. Khan et al. ont montré dans des expériences antérieures que les effets prophylactiques d’Ammi visnaga sur la formation de calculs chez les rats sont dus à ses effets diurétiques. L’activité diurétique réduit la saturation urinaire des sels de calcium formateurs de calculs et dilue donc les promoteurs de la cristallisation du CaOx. Récemment, les auteurs Yuliana et al. ont démontré que les méthoxyflavonoïdes d’Orthosiphon grandiflorus agissent comme antagonistes des récepteurs A₁ de l’adénosine. Certaines études ont révélé que les antagonistes des récepteurs A₁ de l’adénosine peuvent induire une diurèse et une excrétion de sodium. Étant donné que les récepteurs A₁ de l’adénosine sont exprimés dans les artérioles afférentes, le glomérule, les tubules proximaux et les canaux collecteurs, les antagonistes de l’adénosine pourraient inhiber directement la réabsorption du sodium dans les tubules proximaux ou indirectement en favorisant la dilatation des artérioles afférentes. À ce jour, il n’existe aucune information disponible sur le fait qu’Ammi visnaga ou ses composés agissent sur les récepteurs A₁ de l’adénosine, mais sur la base de nos présentes données, il est également probable que le KE interfère avec la réabsorption du citrate. Comme souligné précédemment, le citrate est un inhibiteur connu des calculs à base de calcium. Sa présence dans l’urine diminue la saturation en CaOx et en phosphate de calcium en formant des complexes solubles avec le calcium. Par sa conversion via le bicarbonate, le citrate augmente le pH urinaire, ce qui induit une réponse citraturique supplémentaire en ralentissant le métabolisme rénal du citrate et en altérant la réabsorption du citrate. Cependant, la supplémentation pharmacologique en citrate de potassium nécessite un schéma rigoureux de nombreux comprimés ou suppléments liquides pris de routine 3 à 4 fois par jour. L’observance des patients diminue significativement lorsque les médicaments sont administrés plus d’une fois par jour. Les patients pourraient donc bénéficier de la prise de compléments alimentaires tels que l’extrait d’Ammi visnaga.
Fait intéressant, les expériences avec les composés isolés ont démontré que le calcium, le citrate et le pH urinaires n’étaient pas affectés après le traitement à la khelline et à la visnagine, alors que les scores de dépôt de cristaux de CaOx étaient significativement diminués. Les résultats indiquent que l’inhibition de la formation de calculs de CaOx par la khelline et la visnagine ne semble pas interférer avec la réabsorption du citrate, mais pourrait s’expliquer par leur activité de blocage du calcium. Ceci est intéressant, car l’ajout d’α-antagonistes ou d’inhibiteurs des canaux calciques à la thérapie standard augmente l’expulsion spontanée des calculs rénaux. Par exemple, l’administration de vérapamil s’est révélée efficace pour limiter la re-croissance des fragments résiduels et aussi pour faciliter la clairance des fragments résiduels après lithotritie par ondes de choc. Les patients recevant ce médicament semblaient éliminer les fragments retenus plus facilement et en un temps plus court que les autres.
Nous avons récemment montré que le KE ainsi que la khelline et la visnagine pouvaient prévenir les dommages des cellules épithéliales rénales causés par l’oxalate et l’oxalate de calcium monohydraté. Nos données in vitro suggèrent que le KE ainsi que la khelline et la visnagine suppriment la production d’espèces réactives de l’oxygène, ce qui pourrait être suivi d’une suppression de la formation de calculs en raison de la prévention de la lésion des cellules épithéliales tubulaires rénales. Une corrélation positive entre les taux urinaires d’oxalate et la lésion des cellules épithéliales tubulaires rénales, ainsi qu’entre les taux d’oxalate et les peroxydes lipidiques, a été découverte chez des rats en urolithiase expérimentale et chez des patients atteints de calculs rénaux.
En conclusion, sur la base de nos présents résultats, il semble probable que l’extrait d’Ammi visnaga contienne plusieurs composés actifs qui, dans une approche multifonctionnelle/synergique, opèrent sur différents points d’action dans le rein. Notre présente expérience in vivo indique que le KE et ses composés, la khelline et la visnagine, sont bénéfiques dans la prise en charge de la maladie des calculs de CaOx, mais puisque seul un nombre très limité d’études ont été réalisées avec cette plante particulière, les bénéfices globaux ne sont pas encore très clairs et d’autres études sont nécessaires pour approfondir les effets rapportés. Des études dans cette direction sont actuellement en cours.