Ammi visnaga dans le traitement de la lithiase urinaire et de l’hypertriglycéridémie
Référence : Pharmacognosy Research 2014. — PMID 26692756 · DOI 10.4103/0974-8490.167894 Type : synthèse clinique · Plante : Ammi visnage · Propriété → Voies urinaires Accès : ⭐ libre (open access) → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Résumé
Ammi visnaga est une plante médicinale de l’Égypte antique largement répandue, utilisée pour le traitement de plusieurs maladies dont la lithiase urinaire (calculs rénaux). Les constituants chimiques actifs, la khelline et la visnagine, obtenus à partir des graines d’A. visnaga, possèdent une activité antilithogène et pléiotrope. Cependant, on connaît peu de choses sur son activité sur l’hypertriglycéridémie. Le but principal de cette revue est d’explorer l’usage d’A. visnaga dans la lithiase urinaire et de présenter un cas de pertinence. Nous avons mis en lumière le cas d’un patient présentant des calculs urétraux récidivants et une hypertriglycéridémie. Le patient a été traité avec des graines d’A. visnaga ; il s’est complètement rétabli de ses calculs urétéraux et ses faibles taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) sont revenus à la normale après l’utilisation de graines d’A. visnaga pendant 10 jours. Le présent cas des graines d’A. visnaga, en tant que plante médicinale locale, a montré un effet dans le traitement de la lithiase urinaire avec un effet étendu sur l’élévation du cholestérol HDL. Ces résultats pourraient fournir des pistes pour des études in vitro visant à isoler ces composés biologiquement actifs pour un potentiel d’élévation du cholestérol HDL. La question de savoir si ce dernier effet peut avoir une utilité clinique reste à explorer.
1. Introduction
Ammi visnaga, avec les synonymes Ammi daucoides et Daucus visnaga, appartient à la famille des Apiaceae/Umbelliferae. A. visnaga (khella) est une plante herbacée annuelle traditionnelle, à feuilles bi- ou tripennatiséquées à segments linéaires et à grandes ombelles composées de fleurs blanches, qui pousse à l’état sauvage dans la région méditerranéenne, en particulier en Égypte, au Maroc et en République islamique d’Iran. Les graines du fruit ovale et oblong (2 à 2,5 cm) contiennent des furanochromones ayant une activité sur l’hyperbilirubinémie ; le fruit mûr possède une activité antilithogène et un effet pléiotrope sur la lithiase urinaire, la diurèse, ainsi qu’une activité antispasmodique, et un composant actif (60 μg/ml) ayant divers effets bénéfiques cardiovasculaires. En raison de ces effets polyvalents, les anciens Égyptiens utilisaient traditionnellement A. visnaga sous forme de préparation de tisane pour le traitement de la lithiase urinaire et pour l’analgésie. En outre, plusieurs études ont rapporté l’importance d’A. visnaga pour le traitement de plusieurs maladies, dont le psoriasis, l’asthme, la guérison du vitiligo, l’hypoglycémie et les morsures venimeuses. Par ailleurs, des données préliminaires ont montré que la khelline pourrait aussi augmenter le taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) sans affecter les concentrations de cholestérol total ou de triglycérides.
Il existe de nombreux médicaments conventionnels, dont l’amiodarone, la nifédipine et le cromoglycate (cromolyn), qui ont été développés à partir de la khella. La khella est parfois confondue avec sa proche parente moins utilisée, l’herbe aux cure-dents (Ammi majus). Les deux espèces ont certains constituants chimiques et effets pharmacologiques communs, mais la khella est plus couramment utilisée pour les affections cardiaques et pulmonaires, tandis que l’herbe aux cure-dents est plus couramment utilisée pour les affections dermatologiques. La khelline isolée, un constituant de la khella et de l’herbe aux cure-dents, est utilisée pour l’angine de poitrine, l’asthme, et en association avec la photothérapie pour le vitiligo, le psoriasis et la pelade (alopecia areata).
2. Profil pharmacologique
Mécanisme d’action
Les parties utilisées de la khella sont les fruits mûrs séchés. La khella possède plusieurs constituants à activité pharmacologique connue, dont la visnadine, la visnagine et la khelline. Tous ces constituants peuvent avoir des effets cardiovasculaires attribués à des actions de blocage des canaux calciques. La visnadine est la plus active. Elle peut inhiber la contraction du muscle lisse vasculaire et peut dilater les vaisseaux périphériques et coronaires et augmenter la circulation coronaire. La visnagine possède également des effets chronotrope et inotrope négatifs et réduit la résistance vasculaire périphérique. Le constituant khelline agit aussi comme un vasodilatateur et possède une activité bronchodilatatrice. Il existe des données préliminaires indiquant que la khelline pourrait également augmenter les taux de cholestérol HDL sans affecter les concentrations de cholestérol total ou de triglycérides.
Un extrait de khella semble avoir une certaine activité antimicrobienne. Celle-ci pourrait être attribuable à la fois aux constituants khelline et visnagine, qui semblent tous deux avoir une activité antifongique, antibactérienne et antivirale. Les chercheurs s’intéressent à la khella pour son utilisation dans le psoriasis. Le constituant khelline est structurellement similaire au noyau psoralène et pourrait être utile comme photosensibilisant chez les patients atteints de psoriasis.
Usages d’Ammi visnaga
Par voie orale, la khella est utilisée comme antispasmodique pour les coliques et les crampes abdominales, les calculs rénaux, les douleurs menstruelles et le syndrome prémenstruel. La khella est également utilisée pour les affections respiratoires, notamment l’asthme, la bronchite, la toux et la coqueluche. Elle est aussi utilisée pour les troubles cardiovasculaires, notamment l’hypertension, les arythmies cardiaques, l’insuffisance cardiaque congestive, l’angine de poitrine, l’athérosclérose et l’hypercholestérolémie. Elle est également utilisée pour les troubles du foie et de la vésicule biliaire, le diabète, et comme diurétique. Par voie topique, la khella est utilisée sur la peau pour le vitiligo, le psoriasis, la perte de cheveux par plaques (pelade), la cicatrisation des plaies, les états inflammatoires et les morsures venimeuses.
Posologie et administration
Par voie orale, la khella est généralement administrée sous forme d’extrait standardisé sur la base de la teneur en khelline. Les extraits sont habituellement standardisés à 12 % de khelline. Une dose typique de khella est une quantité fournissant 20 mg du constituant khelline par jour. Pour l’angine de poitrine, la khella à une quantité fournissant des doses de 30 à 300 mg du constituant khelline a également été utilisée. La khella est parfois utilisée en tisane. La tisane est habituellement préparée en versant de l’eau bouillante sur les fruits en poudre, en laissant infuser 10 à 15 min, puis en filtrant.
Profil de sécurité
Ammi visnaga est possiblement dangereuse lorsqu’elle est utilisée par voie orale à fortes doses. De fortes doses de khella peuvent provoquer une augmentation des enzymes hépatiques et une possible atteinte du foie. Elle est probablement dangereuse lorsqu’elle est utilisée par voie orale pendant la grossesse. Le constituant actif, la khelline, possède une activité stimulante utérine ; elle est donc contre-indiquée pendant la grossesse. Pendant l’allaitement, on ne dispose pas d’informations fiables suffisantes ; il est cependant conseillé d’éviter son utilisation.
Effets indésirables possibles
Par voie orale, l’usage prolongé ou l’utilisation de fortes doses de khella peut provoquer nausées, vertiges, constipation, perte d’appétit, maux de tête, démangeaisons et insomnie. Chez certains patients, la khella peut provoquer une élévation des taux de transaminases hépatiques (les enzymes aspartate transaminase et alanine transaminase) et de gamma-glutamyltransférase (phosphatase alcaline), probablement en raison du constituant khelline, connu pour affecter les enzymes hépatiques. Le dysfonctionnement hépatique et l’ictère sont typiquement réversibles à l’arrêt de la khella. Il existe également une certaine préoccupation quant au fait que la khella puisse provoquer une photosensibilité en raison des constituants khelline et furocoumarine. L’usage prolongé ou le surdosage peut provoquer nausées, vertiges, constipation, perte d’appétit, maux de tête et insomnie.
3. Lithiase urinaire
La lithiase urinaire est une affection clinique urologique communément appelée maladie des calculs rénaux, avec un risque moyen de formation de calculs au cours de la vie de 5 à 10 % de la population. Plusieurs facteurs peuvent favoriser la formation de calculs rénaux, tels que la déshydratation, la consommation d’aliments contenant une grande quantité de calcium, l’acide urique et certaines maladies infectieuses. Bien que les patients atteints de lithiase urinaire puissent être asymptomatiques, beaucoup présentent des douleurs et se présentent donc couramment au service des urgences. La khelline, une substance chimique obtenue à partir d’A. visnaga, était utilisée comme relaxant du muscle lisse et a été pensée avoir des effets pléiotropes sur la lithiase urinaire (relaxation du muscle lisse, diurèse et effets sur le citrate urinaire).
Le principal constituant des calculs rénaux (80 %) est l’oxalate de calcium (Ca Ox). Cependant, si le calcul grossit, il provoque une obstruction urétérale (les calculs > 5 mm sont peu susceptibles de passer spontanément) et produit des symptômes de douleur au flanc, de miction brûlante et d’hématurie, nécessitant une prise en charge médicale et chirurgicale d’urgence. Bien que les traitements médicaux et chirurgicaux soient largement utilisés, il existe plusieurs inconvénients, dont la récidive des calculs rénaux et une atteinte rénale potentielle. La khelline pourrait interférer avec le métabolisme du citrate. Étant donné que les calculs urinaires de Ca Ox sont le type de calcul urinaire le plus courant (jusqu’à 80 %) et que le citrate est un inhibiteur bien connu de la cristallisation du Ca Ox, Khan et al. ont rapporté que le citrate urinaire joue un rôle important dans la réduction des récidives des calculs de Ca Ox.
Par conséquent, les médications traditionnelles et alternatives constituaient d’autres options à étudier. À cet égard, nous présentons ici un cas de lithiase urinaire et d’hypertriglycéridémie traité avec des graines d’A. visnaga.
4. Rapport de cas
Un homme de 50 ans a été adressé au service des urgences de l’hôpital universitaire du roi Abdullah en Jordanie, en provenance d’un centre de soins primaires, pour des plaintes principales de douleur au flanc avec dysurie évoluant depuis 3 h avant l’admission. Dans l’anamnèse détaillée, le patient était connu comme hypertendu depuis 10 ans, utilisant uniquement un médicament antihypertenseur. Il avait des antécédents de lithiase urinaire depuis 3 ans et avait suivi régulièrement un traitement médical antérieurement, mais sans bénéfice satisfaisant. Au moment de l’admission aux urgences, l’examen physique a révélé une sensibilité de l’angle costovertébral des deux côtés et une miction brûlante lors du passage de l’urine. Il avait une température corporelle de 37,5 °C et l’électrocardiogramme restait normal. Les résultats cliniques et biologiques sont décrits dans le Tableau 1. Par ailleurs, ses examens hématologiques et électrolytiques se sont révélés normaux. À l’examen échographique, on a observé deux calculs sur l’urètre droit (3 à 5 mm de diamètre) et un sur le rein gauche (3 mm de diamètre). Un soulagement de la douleur a été fourni aux urgences et l’ablation chirurgicale des trois calculs a été conseillée.
[ ] En raison de l’expérience antérieure avec les chirurgies et les échecs de traitement thérapeutique, il a été préféré de rechercher d’autres options thérapeutiques. À la recherche d’autres alternatives, l’option phytothérapeutique A. visnaga a été envisagée et il a été conseillé au patient d’utiliser ses graines en faisant bouillir une quantité de la taille d’une cuillère à café (10 g) dans 200 ml d’eau pendant 10 jours, deux fois par jour. Lors du suivi, 2 jours après le début des graines d’A. visnaga, le patient était soulagé de la douleur et aucune hématurie n’a été observée. Au 5e jour, le calcul du rein est passé par les urines ; puis aux 7e et 8e jours, les deux autres calculs de l’uretère sont également passés. Au 10e jour, à l’examen échographique, aucun calcul rénal n’a été observé et, en outre, le bilan lipidique du patient a montré une amélioration du taux de cholestérol HDL, de 32 à 56 mg/dL. Il n’y a pas eu beaucoup d’amélioration observée sur les autres paramètres lipidiques comme le cholestérol et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), et tous les autres examens biologiques étaient normaux.
5. Discussions
Le cas présenté a confirmé l’importance d’A. visnaga dans le traitement de la lithiase urinaire, avec un effet bénéfique sur l’amélioration des taux de HDL sans affecter les taux de triglycérides et de LDL. Dans notre cas, l’utilisation d’A. visnaga a permis de soulager la douleur et s’est révélée être un traitement efficace de la lithiase urinaire en éliminant les calculs des reins et des urètres. Des résultats similaires ont été rapportés dans d’autres études. Le mécanisme d’action détaillé des graines d’A. visnaga n’a pas encore été élucidé. Cependant, il pourrait être dû aux principaux composés khelline et visnagine, qui peuvent prévenir les dommages cellulaires causés par les cristaux de Ca Ox dans les cellules épithéliales rénales. En outre, plus d’un mécanisme a été proposé par divers chercheurs. Hashim et al. ont décrit l’action d’A. visnaga comme étant attribuée à ses propriétés vasodilatatrices et diurétiques. D’autres chercheurs, comme Kilicaslan et Coskun, ont expliqué qu’elle pourrait être due à la khelline qui interfère avec le métabolisme du citrate en inhibant la cristallisation du Ca Ox. Charafi et al. ont constaté que les graines d’A. visnaga étaient efficaces pour inhiber la cristallisation du Ca Ox. Par ailleurs, Khan et al. ont rapporté que les citrates urinaires sont cruciaux dans la réduction des récidives des calculs de Ca Ox.
Certaines des thérapies médicales ont été rapportées comme soulageant la lithiase urinaire, et des études ont mis en évidence les métabolites actifs des α-antagonistes et des inhibiteurs des canaux calciques comme bénéfiques pour favoriser le passage des calculs. Dans notre cas, le patient utilisait de l’amlodipine 5 mg une fois par jour pour la prise en charge de son hypertension depuis 5 ans et souffrait de lithiase urinaire récidivante depuis 3 ans. Dans le présent cas, l’inhibiteur des canaux calciques n’a montré aucun effet positif dans la prévention du passage des calculs rénaux. De plus, la composition chimique du fruit d’A. visnaga lui confère des dérivés furanochromones comme la khelline et la visnagine, qui sont rapportés comme ayant une activité anti-inflammatoire et analgésique.
Dans notre cas, bien que le patient ait une lithiase urinaire, les examens biologiques ont montré des taux élevés dans le bilan lipidique des triglycérides, et après l’utilisation d’A. visnaga pendant 9 jours, le patient a montré une augmentation des taux de cholestérol HDL, mais aussi un effet abaissant sur les triglycérides. Dans l’étude contrôlée par placebo de Harvengt et Desager, l’administration orale de 50 mg de khelline (composé d’A. visnaga) quatre fois par jour pendant 4 semaines a montré une augmentation significative des taux de concentration en cholestérol HDL sans affecter la concentration en cholestérol total ou en triglycérides. Cela conforte le fait que le composé khelline présent dans A. visnaga peut aussi avoir une valeur pour élever le cholestérol HDL.
6. Conclusions
Le présent cas des graines d’A. visnaga, en tant que plante médicinale locale, a montré un effet dans le traitement de la lithiase urinaire avec un effet étendu sur l’élévation du cholestérol HDL. Ces résultats pourraient fournir des pistes pour des études in vitro visant à isoler ces composés biologiquement actifs pour un potentiel d’élévation du cholestérol HDL. La question de savoir si ce dernier effet peut avoir une utilité clinique reste à explorer.