Effets d’un extrait d’Angelica archangelica sur la vessie hyperactive : un essai clinique pilote randomisé et contrôlé
Référence : Food Science & Nutrition 2025. — PMID 41368330 · DOI 10.1002/fsn3.71258 Type : essai clinique randomisé · Plante : Angelique officinale · Propriété → Voies urinaires Accès : ⭐ libre (open access) → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Résumé
La vessie hyperactive (VH) est un syndrome fréquent qui affecte la qualité de vie (QdV) chez 10,8 % des hommes et 12,8 % des femmes en Europe, retentissant sur divers aspects du fonctionnement quotidien. Les traitements conventionnels, comme les médicaments antimuscariniques, montrent une faible adhésion en raison d’une efficacité limitée et d’effets secondaires. Cette étude explore les effets d’une supplémentation naturelle par un extrait de feuilles d’Angelica archangelica (AA) sur les symptômes de la VH, en se concentrant sur les mictions diurnes, la nycturie et l’urgenturie. Une étude pilote de conception randomisée, en triple aveugle et contrôlée, enregistrée sur ClinicalTrials.gov (NCT04357223), a été menée auprès de 143 participants répartis dans les groupes AA (SUP) ou placebo (PLA) selon un ratio de 1,75:1 sur 6 semaines. Des adultes âgés de 18 à 75 ans présentant des symptômes spécifiques de VH ont été inclus. Les données ont été gérées de manière sécurisée via la plateforme RedCap. La symptomatologie de la VH a été évaluée selon les outils et échelles recommandés d’après les recommandations de l’Association espagnole d’urologie : un journal mictionnel de 3 jours (3-dVD) et le Score international des symptômes prostatiques (IPSS). En outre, le score total IPSS et le sous-score de stockage IPSS ont été mesurés. L’analyse statistique a été réalisée avec SPSS, R et Python. Le test de Wilcoxon a été utilisé pour analyser les différences avant-après, et une analyse par modèle linéaire mixte pour les interactions groupe × temps. Le groupe SUP a montré des améliorations significatives des mictions diurnes (p = 0,004 ; η²g = 0,07), du sous-score de stockage IPSS (p = 0,025 ; η²g = 0,05) et de la QdV (p < 0,001 ; η²g = 0,12), tandis qu’une amélioration presque significative de la nycturie a été observée via les résultats de l’IPSS (p = 0,069 ; η²g = 0,03) par rapport au PLA. Les changements du score total IPSS étaient cliniquement significatifs et plus élevés dans le SUP (de 19,78 à 15,89) que dans le PLA (de 19,64 à 16,38). Les adultes atteints d’un syndrome de VH ont significativement réduit leurs mictions diurnes et leur sous-score de stockage IPSS, améliorant leur QdV après une supplémentation en AA pendant 6 semaines. Des effets positifs sur la nycturie ont également été observés. Enregistrement de l’essai : identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04357223
1. Introduction
Le syndrome de la vessie hyperactive (VH) est une affection fréquente touchant 10,8 % des hommes et 12,8 % des femmes en Europe. Il affecte négativement la qualité de vie (QdV) des patients en retentissant sur les fonctions sociales, sexuelles et professionnelles. Par conséquent, la VH représente un problème significatif non seulement pour la vie quotidienne des patients, mais aussi pour les systèmes de santé publique et la société. L’origine de la VH est idiopathique, nécessitant l’exclusion d’autres affections telles que les infections urinaires, les tumeurs vésicales, l’obstruction des voies urinaires basses ou les troubles neurologiques avant le diagnostic. La VH est caractérisée par la présence d’urgenturie, avec ou sans incontinence, souvent associée à une polyurie et à une nycturie.
Actuellement, le traitement pharmacologique comprend les médicaments antimuscariniques, bien qu’il présente une faible adhésion chez les patients atteints de VH en raison du manque perçu d’efficacité et des effets indésirables associés, tels que les vertiges ou l’inconfort urinaire. Il est donc impératif d’explorer des traitements alternatifs efficaces pour soulager les symptômes de la VH et améliorer la QdV. Une combinaison de stratégies thérapeutiques pourrait être l’approche la plus efficace pour le soulagement des symptômes chez les patients atteints de VH. À cet égard, une supplémentation naturelle pourrait apporter des bénéfices sur la symptomatologie de la VH, en évitant les effets indésirables du traitement pharmacologique.
Angelica archangelica (AA) appartient à la famille des Apiacées. Elle est originaire d’Asie occidentale, du nord de l’Europe, d’Écosse et de Syrie, et possède une riche histoire à la fois dans la médecine populaire et comme source alimentaire. Différentes études montrent que des extraits de ses racines, fruits, feuilles et de la plante entière contiennent divers composés bioactifs aux effets biologiques significatifs. Dans le contexte de la VH, certains de ces composants ont été proposés pour moduler les processus associés aux contractions du muscle lisse, la régulation des neurotransmetteurs impliqués dans l’innervation neurale des muscles vésicaux, une activité anti-inflammatoire et l’inhibition de l’activité du leucotriène (LTD4) qui réduirait potentiellement l’inflammation vésicale, ainsi que des propriétés antioxydantes qui pourraient protéger les cellules vésicales des dommages oxydatifs. Tous ces mécanismes pourraient contribuer au soulagement des symptômes par différentes voies ; cependant, bien que l’AA puisse représenter une option d’appoint possible pour la prise en charge de cette affection, les preuves soutenant ses bénéfices spécifiques restent limitées.
Ainsi, l’objectif de cette étude était d’analyser les effets d’une supplémentation naturelle par l’AA chez des individus présentant des signes, des symptômes et/ou une VH diagnostiquée.
2. Méthodologie
2.1 Conception de l’étude
Il s’agissait d’une étude pilote de conception d’essai contrôlé randomisé (ECR) menée chez des adultes souffrant du syndrome de VH. Elle a été menée selon une conception d’essai à paires appariées, un cadre exploratoire et un ratio d’allocation de 1,75:1 entre le groupe expérimental (SUP) et le groupe placebo (PLA), respectivement. L’étude VH a été réalisée au Laboratoire de biochimie de la Faculté des sciences de l’activité physique et du sport de l’Universidad Politécnica de Madrid (UPM), à Madrid, en Espagne. Tous les participants ont été examinés par les mêmes chercheurs à l’inclusion (T0) et à la fin de la période de supplémentation de 6 semaines (T6).
2.2 Participants
2.2.1 Recrutement
Des volontaires âgés de plus de 18 ans, hommes et femmes, présentant des signes, des symptômes et/ou une VH diagnostiquée, ont été recrutés par échantillonnage en boule de neige. Les réseaux sociaux, des écrans d’affichage numérique dans les espaces publics de l’UPM, des campagnes par courriel et le site de contact local en ligne du groupe de recherche ImFINE (ImFINE-RG) (https://imfine.com.es/vejiga-hiperactiva/) ont été utilisés pour atteindre les adultes intéressés à participer à l’étude VH. Les participants remplissaient et signaient d’abord le formulaire de consentement éclairé. Ensuite, les participants potentiels étaient contactés par appels téléphoniques pour fournir un aperçu plus large de l’essai. Ceux qui se portaient volontaires pour l’étude étaient enregistrés, se voyaient attribuer un code de participant anonyme (voir la section « Stockage des données ») et remplissaient le formulaire de critères d’inclusion et d’exclusion. Après avoir complété ces questionnaires initiaux, les participants étaient inclus, et leurs données étaient vérifiées quant à leur éligibilité par un chercheur. Les participants ne recevaient aucune compensation financière pour leur volontariat dans cette étude, mais ils recevaient des conseils nutritionnels personnalisés et des rapports individuels de toutes les mesures cliniques et physiques réalisées à la fin de l’étude.
La plateforme Research Electronic Data Capture (RedCap), hébergée au Centre de supercalcul et de visualisation de l’Universidad Politécnica de Madrid (CESVIMA-UPM), a été utilisée pour sécuriser numériquement le travail de terrain de l’étude. RedCap est un outil spécialisé dans la construction et la gestion des essais cliniques et de leurs bases de données correspondantes.
2.2.2 Critères d’inclusion
Les participants qui remplissaient les critères d’inclusion suivants étaient inclus dans l’étude : (i) âge compris entre 18 et 75 ans ; (ii) présence de symptômes de VH, tels que définis par l’Association espagnole d’urologie, avec une évaluation des symptômes basée sur l’IPSS. Les critères d’inclusion exigeaient de remplir les trois critères suivants selon l’IPSS : urgenturie (score ≥ 2 à la question 4), nycturie (définie comme le fait de se réveiller plus d’une fois par nuit pour uriner, score ≥ 2 à la question 7) et mictions fréquentes (définies comme le besoin d’uriner à nouveau moins de 2 h après la dernière miction, score ≥ 2 à la question 2).
2.2.3 Critères d’exclusion
Les participants présentant les conditions suivantes étaient exclus de l’étude : (i) anomalies urinaires évocatrices d’une infection des voies urinaires, hématurie significative ou glycosurie nécessitant une évaluation complémentaire ; (ii) sujets ayant subi un traitement chirurgical pour obstruction du col vésical / hyperplasie bénigne de la prostate au cours des 6 derniers mois ; (iii) sujets ayant des antécédents de malignité urologique (par ex. cancer de la vessie, cancer de la prostate) ; (iv) sujets ayant des antécédents médicaux ou des affections médicales actives qui interdiraient la participation à l’étude (incluant, sans s’y limiter : diabète, cancer, insuffisance rénale, cirrhose ou maladie hépatique chronique, maladie pancréatique, infarctus du myocarde récent (< 6 mois) ou coronaropathie instable) ; (v) sujets débutant des médicaments affectant la miction dans les 2 mois précédant la randomisation [par ex. diurétiques de l’anse (furosémide), agents antimuscariniques, finastéride ou dutastéride] ; (vi) sujets utilisant des produits naturels pour l’hyperplasie bénigne de la prostate, tels que le palmier nain (Sabal serrulata ou Serenoa repens) ; (vii) sujets ayant utilisé des suppléments d’AA ou d’autres produits contenant de l’AA dans les 2 mois précédant la randomisation ; (viii) sujets présentant une allergie connue à l’AA ou à tout autre ingrédient du supplément utilisé dans la présente recherche ; (ix) sujets ayant reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion ou dont la réception était attendue pendant cette étude ; (x) et sujets dont le travail ou le mode de vie interférait potentiellement avec un sommeil nocturne régulier (par ex. travailleurs postés).
2.2.4 Stockage des données
Les dossiers individuels complets étaient documentés à l’aide d’un code de participant unique et anonyme et ne contenaient aucune information identifiable du participant. Les codes numériques des participants étaient attribués aléatoirement dans RedCap sous forme de nombres à cinq chiffres. Les dossiers complets de chaque participant étaient stockés sur la plateforme RedCap. Des bases de données numériques étaient créées pour chaque évaluation et instrument, garantissant la qualité des données et éliminant le besoin de dupliquer les mesures des questionnaires. Ces bases de données étaient sécurisées par un mot de passe accessible uniquement au coordinateur de l’étude et à l’investigateur principal (IP) de l’étude VH (J.L.-S. et M.G.-G., respectivement). Des chercheurs supplémentaires ne pouvaient accéder au mot de passe et aux bases de données de l’étude qu’avec l’autorisation de l’IP. L’IP prenait toutes les décisions finales concernant la gestion de la plateforme RedCap, la supervision de l’essai et les points de départ et d’arrêt de l’essai.
2.2.5 Taille de l’échantillon
Les données disponibles concernant l’effet des agents phytothérapeutiques sur la VH sont limitées. Une revue de la littérature d’études pilotes antérieures a trouvé que la réduction moyenne des mictions nocturnes était comprise entre 1 et 2 pour les interventions, tandis que l’effet placebo variait de 0,2 à 0,8. Ainsi, il a été calculé qu’un total de 138 participants (79 dans le SUP et 59 dans le PLA) devrait fournir une probabilité d’au moins 80 % que l’étude détecte une différence entre le supplément et le placebo à un seuil de signification bilatéral de 5 %, si la différence réelle entre les groupes est d’environ 0,7 miction nocturne et que l’écart-type est de 1,0.
2.2.6 Randomisation
Pour la randomisation, un chercheur non impliqué dans l’étude a utilisé les codes individuels et la fonction de randomisation de Microsoft Excel. Compte tenu du taux élevé d’abandon expérimental dans les études relatives aux maladies des voies urinaires basses, la randomisation a été fixée à 1,75:1 afin d’assurer la représentativité du SUP. Ensuite, les 143 participants inclus dans l’étude VH ont finalement été répartis aléatoirement entre le SUP (n = 84) et le PLA (n = 59).
2.2.7 Insu
Le triple aveugle a permis que ni les participants, ni l’IP, ni l’analyste des données ne connaissent l’attribution de chaque participant.
2.2.8 Intervention par supplément
L’intervention de 6 semaines de l’étude VH consistait à prendre un supplément d’extrait de feuilles d’AA pendant 6 semaines pour les participants appartenant au SUP, et à prendre un placebo pendant 6 semaines pour les participants appartenant au PLA. Les sujets du SUP consommaient deux gélules par jour de SagaPro (Florealis ehf, ISL), la dose quotidienne étant de 200 mg d’extrait de feuilles d’AA. Les sujets du PLA consommaient deux gélules par jour composées uniquement de l’excipient du supplément (Florealis ehf, ISL). Les gélules de chaque groupe étaient identiques en apparence et en goût. Les 84 gélules étaient fournies dans une boîte grise étiquetée uniquement avec le code de chaque participant. Pour assurer l’observance, les participants devaient rapporter la boîte grise vide à la fin de l’intervention. Il était demandé aux participants de maintenir leur alimentation, activité physique et exercice habituels pendant l’intervention. Pour surveiller cela, un appel téléphonique était effectué à la 3e semaine de l’intervention afin d’assurer l’observance et, lors des deux visites (T0 et T6), les participants complétaient un rappel alimentaire des 24 h (données non incluses) et la version espagnole de la version longue du Questionnaire international sur l’activité physique (données non incluses).
2.2.9 Considérations éthiques et enregistrement de l’essai clinique
Cette recherche a été réalisée conformément aux directives éthiques de la Déclaration d’Helsinki de 1964 et de ses amendements ultérieurs. Le protocole a été approuvé par le Comité d’éthique de l’UPM (numéro de référence 20200305-1, date : 16/03/2020) et enregistré sur ClinicalTrials.gov (Clinical Trials ID NCT04357223, nom : « NOGO for an Overactive Bladder »). Un consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque participant avant le début de sa participation et après explication des objectifs, des risques et de l’inconfort potentiel associés à l’étude. Cette étude a été réalisée par des professionnels qualifiés pour la pratique médicale, clinique, nutritionnelle et des sciences de l’activité physique et du sport de l’ImFINE-RG du Département de la santé et de la performance humaine de la Faculté des sciences de l’activité physique et du sport de l’UPM.
2.3 Critères de jugement
2.3.1 Variables anthropométriques
L’âge et le sexe étaient enregistrés au début de l’étude. La taille (cm) était mesurée à l’aide d’un stadiomètre de 2 m (Seca 213, Hambourg, Allemagne) en position debout et dans le plan vertical. Le poids (kg) et les données de composition corporelle (masse grasse totale (% et kg), masse maigre totale (kg), indice de masse corporelle (IMC) (kg/m²) et métabolisme de base (MB) (kcal)) étaient évalués par une analyse d’impédance bioélectrique (BIA) (MC-780 MA, Tanita, Tokyo, Japon).
2.3.2 Critères de jugement de la VH
La symptomatologie de la VH était évaluée au moyen d’un journal mictionnel de 3 jours (3-dVD) et du Score international des symptômes prostatiques (IPSS) à T0 et T6. Ces questionnaires font partie des outils et des échelles d’évaluation recommandés pour les symptômes de la VH selon les recommandations de 2019 sur la VH de l’Association espagnole d’urologie.
2.3.2.1 3-dVD
Les participants étaient instruits de remplir correctement et complètement le 3-dVD pendant T0. Les participants enregistraient, sur la feuille de chaque jour, l’heure à laquelle ils se levaient et se couchaient, l’heure à laquelle ils urinaient, l’intensité de l’urgenturie selon l’échelle de perception par le patient de l’intensité de l’urgenturie (PPIUS), et notaient s’ils avaient des fuites, le besoin de se changer (par ex. sous-vêtements, utilisation de protections) et l’apport hydrique. La quantité d’urine était exprimée en mL et mesurée à l’aide d’un pichet mesureur en plastique. Les mictions diurnes étaient mesurées en évaluant le nombre de mictions pendant que les participants étaient éveillés, et la nycturie était considérée comme le nombre de fois où les participants se réveillaient pour uriner pendant leur sommeil nocturne. L’urgenturie était classée en cinq degrés selon la PPIUS (0 = pas d’urgenturie ; 1 = urgenturie légère ; 2 = urgenturie modérée ; 3 = urgenturie sévère ; et 4 = incontinence par urgenturie).
2.3.2.2 IPSS
Concernant le questionnaire IPSS, il se compose de huit questions utilisées pour évaluer les symptômes mictionnels (vidange incomplète de la vessie (Q1), intermittence (Q3), jet faible (Q5) et effort pour uriner (Q6)), les symptômes de stockage (mictions diurnes (Q2), urgenturie (Q4) et nycturie (Q7)) et la QdV (Q8). Les questions Q2, Q4 et Q7, ainsi que la mesure de la QdV (Q8), étaient analysées séparément, et l’IPSS était également divisé en score total et sous-score de stockage. Des changements de plus de trois points du score total IPSS étaient considérés comme cliniquement significatifs.
2.4 Analyse statistique
Les analyses de données ont été réalisées avec IBM SPSS pour Windows v29.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, États-Unis), R version 4.3.0 sous l’interface RStudio 2023.06 et Python 3.13. Les valeurs indiquées pour les variables quantitatives et ordinales étaient la moyenne ± écart-type (ET). Les résultats ont été analysés per protocole. L’hypothèse de normalité a été testée avec le test de Kolmogorov-Smirnov et l’hypothèse d’homogénéité des variances avec le test de Levene. Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour analyser les différences entre groupes à T0. Le test de Wilcoxon a été réalisé pour analyser les interactions temporelles dans le SUP et le PLA indépendamment. Pour déterminer l’interaction groupe × temps sur les scores IPSS et les résultats du 3-dVD, un modèle linéaire mixte a été mis en œuvre, et le terme d’interaction est rapporté. Comme indice de taille d’effet, η²g a été utilisé, suivant l’interprétation de Cohen (1988) ; petites tailles d’effet de ≥ 0,01 à < 0,06, moyennes de ≥ 0,06 à < 0,14, et grandes ≥ 0,14. Le seuil de signification pour toutes les procédures était fixé à 0,05.
3. Résultats
3.1 Recrutement et rétention
Au total, 402 participants étaient initialement intéressés par l’étude ; parmi eux, 382 ont reçu le consentement éclairé, et 114 ne l’ont pas rempli et/ou ne l’ont pas retourné. Parmi les 268 participants restants qui ont complété le consentement éclairé et l’ont renvoyé, 64 n’ont pas répondu par courriel ou par téléphone, et 12 ont préféré participer ultérieurement. Il restait 192 sujets éligibles, dont 11 ont été perdus ou exclus en raison de la distance ou parce qu’ils commençaient un traitement diurétique. Parmi les 181 participants restants, 38 ne remplissaient pas les critères d’inclusion. Ainsi, finalement, 143 participants ont été répartis aléatoirement entre les deux groupes. Dix-neuf sujets du SUP et 14 du PLA ont été perdus de vue. Les raisons comprenaient le fait de ne pas se présenter à T6 par manque de temps, des contraintes de transport, d’autres problèmes médicaux, un test COVID-19 positif, l’absence de changements immédiats de la vessie, ou simplement le fait de ne pas vouloir continuer, laissant une population d’étude finale de 65 sujets dans le SUP et 45 sujets dans le PLA. Le diagramme de flux des participants est présenté dans la [ ]. L’intervention a été bien tolérée, et l’observance était de 76,9 %.
[ ]
3.2 Critères de jugement
3.2.1 Caractéristiques des participants
Les principales caractéristiques des sujets participants sont présentées dans le [ ]. Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes à T0 en termes de données démographiques, anthropométriques, de scores IPSS ou de variables du 3-dVD.
[ ]
3.2.2 Critères de jugement de la VH
En réponse à l’intervention, un effet significatif de l’interaction (groupe × temps), avec une taille d’effet moyenne, a été observé pour les mictions diurnes lorsqu’elles étaient mesurées par l’IPSS (F 1,108 = 8,47 ; p = 0,004 ; η²g = 0,07) ( [ ] ), tandis qu’aucune différence significative des mictions diurnes n’a été observée dans le 3-dVD. Concernant l’urgenturie, aucune différence significative n’a été observée entre les groupes pour l’IPSS et le 3-dVD. Enfin, pour la nycturie, les résultats de l’IPSS ont montré une amélioration presque significative dans le SUP par rapport au PLA (F 1,108 = 3,37 ; p = 0,069 ; η²g = 0,03). La médiane dans le PLA est restée à 3 de T0 à T6, tandis que dans le SUP elle est passée de 3 à T0 à 2 à T6. Dans le 3-dVD, aucune différence significative n’a été observée entre les groupes ; cependant, la réduction des mictions nocturnes dans le SUP (−0,19 miction par nuit) était plus importante que celle du PLA (−0,04 miction par nuit) ( [ ] ).
[ ] [ ] Concernant la QdV mesurée par l’IPSS, les résultats ont montré que le SUP s’améliorait significativement par rapport au PLA (F 1,108 = 15,11 ; p < 0,001 ; η²g = 0,12), avec une taille d’effet moyenne significative ( [ ] ).
[ ] Les scores IPSS ont montré des résultats différents. L’amélioration du sous-score de stockage était significativement plus élevée dans le SUP que dans le PLA (F 1,108 = 5,16 ; p = 0,025 ; η²g = 0,05) ( [ ] ), tandis qu’aucune différence n’a été observée entre les groupes pour le score total. Néanmoins, concernant le score total IPSS, la moyenne du SUP s’est améliorée de près de quatre points de T0 à T6, tandis que le PLA dépassait à peine trois points d’amélioration, suggérant que l’effet du SUP, en termes de signification clinique, est légèrement meilleur que celui du PLA ( [ ] ).
[ ] [ ]
4. Discussion
Cette étude a été conçue pour évaluer les effets d’une intervention de supplémentation de 6 semaines par un extrait de feuilles d’AA chez des sujets adultes présentant des symptômes de VH, tels qu’évalués par l’IPSS et le 3-dVD. Cette intervention a entraîné des améliorations des mictions diurnes, de la QdV et des scores IPSS lorsqu’un extrait de feuilles d’AA à 200 mg était administré quotidiennement pendant 6 semaines, mettant en évidence l’efficacité potentielle de ce supplément dans la prise en charge du syndrome de VH.
Le diagnostic de la VH repose en partie sur les informations que les sujets fournissent sur leurs symptômes, le niveau d’inconfort et la façon dont il affecte leur QdV. Le diagnostic différentiel est crucial non seulement pour exclure d’autres affections, mais aussi parce que les patients atteints de VH peuvent avoir plus d’une cause ou d’un diagnostic contribuant aux symptômes de la maladie des voies urinaires basses.
Bien que la présente étude n’ait pas inclus d’analyse spécifique des composés bioactifs de l’AA, des recherches antérieures ont identifié la présence de coumarines (par ex. impératorine, xanthotoxine, angélicine, bergaptène), d’huiles essentielles riches en monoterpènes (par ex. β-phellandrène, α-pinène) et en sesquiterpènes, de flavonoïdes (par ex. isoquercétine) et de polysaccharides. Ces constituants ont été associés à des effets antioxydants, anti-inflammatoires, antimicrobiens et neuroactifs. Il est donc possible que ces composés aient contribué aux améliorations symptomatiques observées dans notre intervention.
L’amélioration significative des mictions diurnes observée dans le SUP, mesurée par l’IPSS, suggère un effet bénéfique de la supplémentation sur ce symptôme fréquent de la VH. Chapple et al. (2006) ont montré une diminution des mictions diurnes (−2,3) et de la nycturie (−0,6) avec la solifénacine, un médicament antimuscarinique courant, similaire à celles trouvées dans la présente étude (−1,5 et −0,66, respectivement). Ces résultats concordent également avec ceux d’autres études ayant exploré l’efficacité d’agents phytothérapeutiques tels que les extraits de Serenoa repens sur les mictions diurnes. Cependant, à l’instar de Serenoa repens, l’action spécifique de l’AA sur l’hyperactivité du détrusor ou sur d’autres paramètres urodynamiques reste incertaine, car de nombreux mécanismes d’action ont été proposés pour expliquer ces bénéfices.
L’urgenturie peut être définie comme « l’incapacité de reporter la miction sans éprouver de fuite » ; par conséquent, si une personne peut retarder la miction sans perte involontaire d’urine, cela ne devrait pas être classé comme urgenturie. Cependant, les divers questionnaires et échelles utilisés pour évaluer l’urgenturie ont visé à mieux la caractériser en établissant des classifications qui peuvent parfois être source de confusion quant au terme et à la véritable définition de l’urgenturie. Dans cette étude, aucune différence n’a été observée pour les symptômes d’urgenturie, ce qui pourrait être dû à ce fait. Néanmoins, des recherches antérieures sur des espèces d’Angelica similaires ont observé leur potentiel à réduire l’urgenturie.
L’amélioration presque significative des symptômes de nycturie constatée dans le SUP est notable. La nycturie est un symptôme difficile à gérer et qui affecte significativement la QdV des sujets. L’ECR de Sigurdsson et al. (2013) n’a pas montré de différences de nycturie entre le placebo et le supplément d’AA ; cependant, seuls 66 participants masculins ont été mesurés. Dans la présente étude, une légère tendance à l’amélioration a été observée parmi 110 participants, indépendamment du sexe. Cette constatation suggère un effet thérapeutique potentiel du supplément utilisé dans la présente étude sur les symptômes de nycturie. Des effets similaires ont été rapportés dans des études évaluant d’autres phytothérapeutiques tels que l’isoquercitrine, un flavonoïde présent dans la feuille d’AA, dont il a été proposé qu’il joue un rôle clé comme agent réducteur dans la nycturie. D’autres constituants se sont révélés capables de réduire le nombre de mictions nocturnes, et le mécanisme d’action proposé est lié à la régulation des récepteurs du muscle lisse qui contrôlent l’activité du muscle détrusor de la vessie. Par conséquent, une connaissance plus approfondie des principaux composants du supplément contenant l’extrait de feuilles d’AA est nécessaire pour obtenir des bénéfices clairs sur la nycturie.
Les sujets atteints de VH souffrent principalement en raison de l’impact que leurs symptômes ont sur leur QdV. Par conséquent, l’évaluation de la QdV est une caractéristique commune à tous les questionnaires auto-administrés. Ainsi, la perception par le participant d’une amélioration des symptômes de la VH, qu’il s’agisse de changements physiques ou perçus, fait de la QdV un indicateur fiable et puissant de l’amélioration du sujet. Ces mesures de QdV ne sont pas prises en compte dans le 3-dVD mais font partie de l’IPSS, et par conséquent, l’utilisation de questionnaires auto-administrés devient essentielle. Dans cette étude, le SUP montre une amélioration significative de la QdV, renforçant la pertinence clinique de l’intervention. Les changements positifs de la QdV sont un critère de jugement essentiel dans la prise en charge de la VH, car ils reflètent le bénéfice perçu par le patient des interventions. Les résultats observés dans cette étude sont cohérents avec ceux rapportés avec des agents pharmacologiques tels que le mirabégron ou botaniques, tels que l’extrait de graines de courge, soutenant la pertinence des approches phytothérapeutiques dans la prise en charge de la VH. Compte tenu de l’importance majeure de la QdV pour ces sujets, les résultats obtenus dans la présente étude sont prometteurs, indiquant des améliorations significatives des symptômes et du bien-être global. La réduction des mictions diurnes, de l’urgenturie et de la nycturie associées à la VH améliore directement le confort physique, la santé émotionnelle et le fonctionnement social. Ces résultats démontrent la valeur des approches thérapeutiques globales, soulignant leur rôle dans la restauration de la fonctionnalité quotidienne et dans la prise en charge des fardeaux psychologiques et sociaux de l’affection.
Évaluer indépendamment les symptômes de la VH est essentiel pour comprendre l’amélioration de chacun, mais l’évaluation globale dans le traitement de ce syndrome et la façon dont il affecte la QdV des sujets devraient se démarquer. À ce stade, l’évaluation des interventions dans la VH nécessite des indices fiables pour évaluer avec précision la sévérité des symptômes et les résultats du traitement. Le sous-score de stockage IPSS offre des informations précieuses en distinguant les symptômes mictionnels des symptômes liés au stockage. Cette distinction est cruciale, car les symptômes de stockage comme l’urgenturie et les mictions diurnes sont des marqueurs de la VH, retentissant directement sur la QdV. L’amélioration significative du sous-score de stockage IPSS dans le SUP met en évidence un effet potentiel s’attaquant spécifiquement aux symptômes de la VH. Cela suggère que le supplément pourrait rééquilibrer la dynamique entre les symptômes mictionnels et de stockage, contribuant à une meilleure prise en charge globale des symptômes des voies urinaires basses. Ce résultat n’est pas souvent rapporté dans les études sur la VH, mais il a été exploré dans les recherches sur les paramètres urodynamiques. L’étude de Sakalis et al. (2021) a trouvé que le rééquilibrage du sous-score de stockage IPSS était corrélé à une réduction de l’hyperactivité du détrusor et à une amélioration de la compliance vésicale. Ces effets pourraient également être hypothéquisés pour le supplément d’AA utilisé dans la présente étude, en raison de ses effets bénéfiques sur le sous-score de stockage IPSS. En outre, la signification clinique du score total IPSS, avec un SUP atteignant presque un changement de 4 points, souligne davantage son utilité potentielle.
Malgré les résultats prometteurs, certaines limites de la présente recherche doivent être abordées. Premièrement, à notre connaissance, il n’existe pas de référence absolue (gold standard) pour la mesure des symptômes de la VH, avec beaucoup de divergences parmi les urologues quant aux meilleurs outils pour les mesurer (questionnaire sur la VH (OAB-q), Primary OAB Symptom Questionnaire (POSQ), OAB Symptom Score (OAB-ss), International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ), IPSS ou 3-dVD, entre autres). Dans notre cas, bien que l’IPSS et le 3-dVD figurent parmi les outils recommandés par l’Association espagnole d’urologie, de nombreux résultats de l’IPSS et du 3-dVD allaient dans la même direction, tandis que d’autres montraient certaines différences. Cela souligne la nécessité d’outils d’évaluation multimodaux et précis lors de l’étude de la VH. Deuxièmement, bien que les sujets atteints de VH puissent présenter une incontinence urinaire par urgenturie, l’urgenturie n’a pas pu être analysée statistiquement en raison de sa faible prévalence parmi les sujets étudiés ; ainsi, dans notre étude, l’incontinence urinaire par urgenturie était moins pertinente que les autres symptômes considérés. Troisièmement, la pandémie de COVID-19 a entravé à la fois le processus de recrutement et la période de suivi des participants pendant l’étude. De plus, la VH reste un sujet tabou, ce qui rend difficile l’obtention de volontaires, aboutissant à une taille d’échantillon plus petite que ce que nous aurions souhaité. Enfin, des périodes de suivi plus longues pourraient fournir des indications plus solides sur l’efficacité durable du supplément d’AA utilisé.
En outre, plusieurs points forts de notre étude peuvent être soulignés. La conception randomisée, en triple aveugle et contrôlée par placebo renforce la qualité de l’étude et minimise les biais potentiels. De plus, la conception à paires appariées améliore la comparabilité entre les groupes, réduisant la variabilité causée par des facteurs de confusion. Les critères d’inclusion et d’exclusion étaient rigoureux, et le taux de rétention de l’échantillon recruté était élevé, surtout compte tenu du type de syndrome étudié. Un autre point fort clé de cette étude est la mise en œuvre de stratégies de suivi pour maintenir l’observance tout au long de l’intervention. L’utilisation de la plateforme RedCap a assuré une gestion des données sécurisée, centralisée et systématique, minimisant les erreurs humaines et renforçant l’intégrité des données. En outre, l’approche statistique était robuste, intégrant une analyse par modèle linéaire mixte et rapportant les tailles d’effet pour fournir une compréhension complète des résultats.
Les études futures devraient également explorer les composés actifs du supplément et leurs mécanismes d’action spécifiques. De plus, des essais comparatifs avec d’autres agents botaniques pourraient étudier si l’AA présente une synergie avec des interventions alternatives contre la VH telles que la rééducation du plancher pelvien, les techniques de pleine conscience et de relaxation, ou l’acupuncture, entre autres. Enfin, des recherches intégrant des tests urodynamiques pourraient fournir des éclairages mécanistiques, en particulier concernant ses effets sur l’activité du muscle détrusor et la compliance vésicale.
5. Conclusions
Une intervention de 6 semaines par un extrait de feuilles d’AA a permis d’améliorer les mictions diurnes, la QdV et le sous-score de stockage IPSS chez les adultes présentant une symptomatologie de VH. Les symptômes de nycturie se sont améliorés de façon presque significative avec l’intervention par rapport au placebo, tandis que le score total IPSS a montré une amélioration légèrement plus importante, quoique non significative, avec l’intervention par rapport au placebo. Les symptômes d’urgenturie n’ont pas été affectés par l’intervention.
Contributions des auteurs
Jaime López-Seoane : conceptualisation (responsable), curation des données (responsable), analyse formelle (responsable), investigation (responsable), méthodologie (responsable), ressources (responsable), logiciel (responsable), supervision (responsable), validation (responsable), visualisation (responsable), rédaction – ébauche originale (responsable), rédaction – révision et édition (responsable). Eva Gesteiro : investigation (soutien), méthodologie (soutien), supervision (soutien), rédaction – révision et édition (soutien). María José Castro-Alija : investigation (soutien), rédaction – révision et édition (soutien). Carlos Quesada-González : curation des données (soutien), analyse formelle (soutien), logiciel (soutien), visualisation (soutien), rédaction – révision et édition (soutien). Margarita Pérez-Ruiz : supervision (soutien), rédaction – révision et édition (soutien). Marcela González-Gross : conceptualisation (responsable), curation des données (soutien), analyse formelle (soutien), acquisition de financement (responsable), méthodologie (responsable), administration du projet (responsable), ressources (soutien), supervision (soutien), validation (soutien), visualisation (soutien), rédaction – ébauche originale (soutien), rédaction – révision et édition (soutien).
Financement
L’étude a été financée par un accord de subvention entre l’Agence exécutive pour les petites et moyennes entreprises (EASME) de la Commission européenne et SagaNatura (désormais Florealis ehf) (accord n° 859246 NO-GO). Par la suite, un accord entre SagaNatura/Florealis ehf et l’UPM a été établi pour le développement du Projet P2011600132. Un soutien supplémentaire a été obtenu de l’Institut de santé Carlos III via le CIBEROBN (CB12/03/30038), cofinancé par le Fonds européen de développement régional. La conception, la gestion, l’analyse statistique et le rapport de l’étude ont été réalisés entièrement indépendamment de SagaNatura/Florealis ehf. L’étude VH (ECR) a été menée par le groupe de recherche ImFINE (gi.imfine@upm.es) de l’UPM. Les industries et/ou institutions privées n’ont eu aucun rôle dans la conception, l’exécution, les analyses, l’interprétation des données ou la décision de soumettre les résultats.
Divulgation
L’étude VH a été réalisée par des professionnels qualifiés pour la pratique médicale, clinique, des sciences de l’alimentation, nutritionnelle et des sciences de l’activité physique et du sport. Ces experts faisaient partie du groupe de recherche ImFINE du Département de la santé et de la performance humaine de la Faculté des sciences de l’activité physique et du sport de l’UPM.
Déclaration éthique
Déclaration du comité d’examen institutionnel : Cette recherche a été menée conformément aux directives éthiques de la Déclaration d’Helsinki de 1964 et de ses amendements ultérieurs, et suivant les réglementations espagnoles et européennes sur la protection des données. Le protocole a été approuvé par le Comité de bioéthique de l’UPM (numéro de référence 20200305-1, date d’approbation 16/03/2020) pour les études impliquant des humains.
Consentement
Un consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets impliqués dans l’étude avant leur participation.
Conflits d’intérêts
Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.
Informations complémentaires
Figure S1 : Différences moyennes entre l’inclusion (T0) et la semaine 6 (T6) pour chaque variable de l’IPSS et comparées par groupe. PLA : groupe placebo ; SUP : groupe supplément. * = différences significatives entre PLA et SUP évaluées par analyse par modèle linéaire mixte.