Acore odorant — fraction antidiabétique, expression et sécrétion du GLP-1 in vivo et in vitro
Source : J Ethnopharmacol. 2015 ; 166:168-175 — PMID 25792018 — Étude expérimentale in vivo et in vitro (abstract seul)
Objectif
La racine d’Acorus calamus L. (AC) est largement utilisée contre le diabète dans la médecine traditionnelle populaire d’Amérique et d’Indonésie. Les auteurs avaient déjà rapporté que la fraction acétate d’éthyle d’AC (ACE) agit comme antidiabétique par sensibilisation à l’insuline, libération d’insuline et inhibition de l’alpha-glucosidase. Cette étude vise à déterminer les effets et mécanismes moléculaires de l’ACE sur l’expression et la sécrétion du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), en lien avec ses effets hypoglycémiants.
Méthodes
L’effet hypoglycémiant de l’ACE (100 mg/kg, i.g.) a été confirmé par mesure de la glycémie et test de tolérance orale au glucose (OGTT) chez des souris rendues hyperglycémiques par la streptozotocine (STZ), des souris diabétiques db/db et des souris obèses par régime (DIO). L’insuline plasmatique, les taux de GLP-1 et l’expression des gènes intestinaux liés au GLP-1 ont été mesurés chez les souris STZ et db/db. In vitro, les effets de l’ACE (12,5 µg/ml) sur l’expression et la sécrétion du GLP-1 ont été étudiés sur des cellules L intestinales NCI-H716, ainsi que la corrélation entre l’ACE et des molécules de la voie de signalisation Wnt.
Résultats
L’ACE (100 mg/kg) a significativement abaissé la glycémie à jeun chez les souris STZ et db/db et amélioré l’OGTT chez les souris DIO. Ont été observés : libération d’insuline, effets protecteurs des îlots, et augmentation de la sécrétion de GLP-1. L’expression du gène du proglucagon (gcg), celle du gène de la prohormone convertase 3 (pc3) et la teneur en GLP-1 dans le milieu de culture des cellules L ont nettement augmenté après traitement par l’ACE (12,5 µg/ml). Parallèlement, une translocation nucléaire de la β-caténine s’est produite et sa protéine en aval, la cycline D1, a été activée, témoignant de l’implication de la voie Wnt.
Conclusion
L’ACE pourrait activer la voie Wnt pour augmenter l’expression des gènes gcg et pc3 et exercer des effets incrétines (insulinotropes et de protection des îlots), abaissant la glycémie via une sécrétion accrue de GLP-1, directement ou indirectement.